肿瘤学

目的: 癌症复发恐惧（Fear of cancer recurrence, FCR）是癌症幸存者中一个重要的心理问题。一些幸存者可经历持久而非常痛心的FCR。这个系统性回顾的目的是找出癌症患者中与复发恐惧相关的关键因素。

方法: 我们首先使用关键字在3个数据库中进行了全面的文献检索，随后进行了随机搜索以查找额外的相关论文。纳入分析的研究须针对成人癌症患者，并使用定量的方法对经验性的发现进行呈现。我们对每项研究的方法学进行了质量评估，其证据强度用结果的一致性进行定义。

结果: 共有48项研究符合纳入标准，从而进入本次系统性回顾。 引起FCR增加的最一致的预测因子是低龄。强烈的证据表明，躯体症状和癌症复发恐惧之间也存在关联。与FCR增加适度相关的其他因素包括治疗方式、低乐观、家庭压力和重大相关者较少。社会人口因素与FCR增加的证据不一致。

结论: 癌症复发恐惧是一个复杂的问题，由众多的因素，包括人口统计学、临床和心理因素所影响。然而，一些研究报告的证据相互矛盾，并且使用不同的量表来衡量FCR，从而阻碍横向比较研究。将来还需要进一步研究，以阐明目前公布的不一致的研究结果。

期刊：《Psycho-Oncology》

摘要: 大量的数据表明，非编码RNAs不仅仅代表基因组上的“暗物质”。 microRNAs和长非编码RNAs都参与一些基本的生物过程，并且它们的失调可能会导致癌变。当它们与PRC2（Polycomb-repressive complex 2）亚单位EZH2相互作用时，可以影响蛋白编码基因的表达，形成反馈网络和自动调节循环。它们也可以与上游和下游的重要因素形成网络，其中EZH2可作为此通路的稳定因子。这些非编码RNAs可通过影响表观遗传修饰而导致恶变。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 几项随机化一线化疗试验，包括CRYSTAL试验、OPUS试验和PRIME试验都证实了西妥昔单抗和帕尼单抗治疗KRAS（v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）野生型肿瘤患者具有显着疗效。与单独使用化疗的患者相比，在化疗同时加用抗表皮生长因子受体（抗EGFR）单克隆抗体可显著改善患者的无进展生存期、反应率和R0切除率，而对于整体存活率的改善程度较小。然而，最近的两项随机Ⅲ期临床试验——MRC COIN试验和Nordic VII试验结果却表明，化疗同时加用西妥昔单抗进行一线化疗未获得额外的益处。此外，最近使用主要临床试验汇集的数据进行的回顾性分析增加了结果的复杂性。这项分析表明，与其他类型的KRAS突变相比，具有KRAS G13D突变患者在进行一线和补救化疗时可获得出乎意料的更好的临床预后，而其他的独立分析未能显示具有KRAS G13D突变的患者在使用帕尼单抗治疗时可获得额外的益处。这项分析同时讨论了抗EGFR单克隆抗体相关的皮肤毒性和具有争议的治疗策略。在这篇综述中，作者分析了以前的随机临床试验，并更加慎重地重新评价了最近的试验和亚组分析，从而总结了在化疗基础上加用EGFR单克隆抗体时需要考虑3个因素：化疗和抗EGFR抗体作用机制和抗EGFR抗体耐药的临床前数据，交叉事件在总体生存数据中的作用，以及在加用抗EGFR药物时需要显著减少化疗药物的剂量。

期刊：《Cancer》

背景: 既往的研究显示，浸润性乳腺癌患者进行新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy, NCT）可增加病理完全缓解率（pathologic complete response, pCR）。这个结果促使我们寻找一种方法，可以在术前对pCR进行鉴定，从而使这些患者免于手术。这项多中心、回顾性研究的目的是，评价术前磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）技术预测乳房pCR的准确性。

方法: 我们回顾性收集了8家机构在2002年和2011年之间746名女性在基线和完成NCT后的MRI检查资料以及相应的病理反应资料。根据免疫组化表型结果显示的受体表达特点将肿瘤分为4类：激素（雌激素和孕激素）受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性组（n =327），HR阳性/HER2阳性组（n =148），HR阴性/HER2阳性组（n =101），和三者均为阴性组（HR阴性/HER2阴性，n=155）。249例HER-2阳性肿瘤患者中194名（78％）接受了曲妥珠单抗进行治疗。我们对影像学完全缓解（radiographic complete response, rCR）和pCR的相关因素进行了单因素和多因素分析。

结果: 总体上，rCR率和pCR率分别为24％（182/746）和24％（179、746），其中pCR最高的组别为HR阴性/HER2阴性组（57/155；37％）和HER-2阳性组（38/101；38％）。 MRI预测pCR的整体精确度为74％。各个肿瘤亚组之间的变量灵敏度、阴性预测值、阳性预测值和精确度具有显著的差别，HR阴性/HER2阴性组和HER-2阳性组所观察到的阴性预测值最大，分别为60％和62%。

结论: MRI预测浸润性乳腺癌患者接受NCT后pCR 的整体精确度为74％。 MRI在不同亚型之间的表现有所差别，可能受各组之间pCR不同的影响。未来的研究将确定是否MRI结合核心活检是否可提高MRI对病理反应的预测值。

期刊：《Cancer》

摘要: Metadherin（MTDH）参与多种人体恶性肿瘤的发生和癌症进展。然而，在喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC）中，MTDH蛋白很少被报道。 本研究使用免疫组化的方法检测了176例原发性LSCC和27例相应周边非癌组织样本中MTDH的表达， 并进一步与临床病理参数进行关联。结果表明，161例（91.48％）原发性LSCC标本MTDH染色阳性；然而，在所有周边非癌组织中几乎检测不到MTDH。此外，MTDH蛋白表达与原发肿瘤部位（P =0.021）、T分级（P = 0.002）、临床分期（I + II/III + IV；P<0.001）、淋巴结转移（ P <0.001）和术后复发（P <0.001）显著相关。Kaplan-Meier分析发现MTDH表达与喉癌患者较差的无病生存率（disease-free survival, DFS）和总生存（overall survival, OS）率显著相关（P 值均小于0.001）。当将淋巴结转移和MTDH表达一起考虑时，具有淋巴结转移和高MTDH表达的患者比其他患者具有较差的DFS和OS率（P 值均小于0.001）。最后，多元分析表明，MTDH表达是LSCC患者DFS和OS率的一个独立预后因素。较强的MTDH表达与经典上皮-间质转化分子钙粘蛋白E呈负相关（P <0.001），但与促血管生成蛋白血管内皮生长因子呈正相关（P <0.001）。 MTDH的过表达与肿瘤的恶性行为和较差预后紧密相关，表明MTDH是一个预测LSCC进展的有价值的分子标志物。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 小分子RNAs在肿瘤发生和转移中发挥着重要的作用。在这里，我们使用之前描述的前列腺细胞模型，报告了miR-182和miR-203的双重功能。 MIR-182和miR-203在前列腺上皮EP156T细胞向后代骨髓间充质未转化EPT1细胞进行上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition, EMT）过程中被完全抑制。miR-182和miR-203在EPT1细胞和前列腺癌PC3细胞上的重新表达可诱导间质上皮转化（mesenchymal to epithelial transition, MET）。同时，miR-182和miR-203使 EPT1细胞获得了分泌自给自足生长信号的能力自给自足的能力，而这是一个公认的致癌特征。基因表达分析显示受miR-182和miR-203影响的基因的高度重合。 SNAI2被确定为miR-182和miR-203共同的作用靶标 。在EPT1细胞中，将SNAI2 knockdown后可重新表达 miR-182和miR-203，并可进行MET及分泌自给自足生长信号。引人注目的是，重新表达miR-182/203和knockdown SNAI2可出现相当多的基因改变重合。最后，钙粘蛋白P被确定确认为SNAI2的直接作用靶标。我们因此得出结论，在前列腺细胞中，miR-182和miR-203通过抑制SNAI2诱导MET功能和不依赖生长因子的增生。我们的研究结果揭示了miR-182/203在癌症相关进程中的新作用。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 既往研究发现，原癌基因RAS可诱导基因组不稳定，导致癌症的发生；然而对于其中潜在的基本机制仍知之甚少。为了更好地了解RAS的作用机制，我们在卵巢癌的细胞株和含RAS突变的肿瘤组织中，测量了功能相关基因Aurora-A和BRCA2的活性。我们发现，Aurora-A和BRCA2可通过对细胞分裂和多倍体的调节而相反地控制RAS相关基因组不稳定性和卵巢肿瘤形成。过表达突变的RAS可减少BRCA2的表达，并诱导Aurora-A在中间体的累积，从而通过癌细胞的多倍性而导致异常的细胞分裂和最终的染色体不稳定。 RAS通过促进法尼基蛋白转移酶β和胰岛素样生长因子结合蛋白3的失调而调节Aurora-A和BRCA2的表达。我们的研究结果表明，Aurora-A和BRCA2的失衡表达调节RAS诱导的基因组不稳定性和肿瘤形成。

期刊：《International Journal of Cancer》

背景: 目前，晚期乳腺癌（advanced breast cancer, ABC）妇女的生存期延长，因此，我们非常必要关注他们的需求。本横断面研究的目的是揭示中国香港晚期乳腺癌女性未被满足的支持性护理的类型和程度。

方法: 我们采用面对面的方式对于III期或IV期患者[大多等待化疗（76％）]进行了采访，使用支持性护理需求调查简表调查患者未被满足的需求，医院焦虑抑郁量表调查心理疾病的发病率，记忆症状评估量表调查症状困扰，病人满意度问卷调查患者（Patients satisfaction questionnaire, PAQ-9）对于护理的满意度。

结果: 在198/220（90％）妇女中［平均年龄为53.4±9.74（标准差）岁］，在前15个未满足需求中，约27-72％的妇女表达了对于卫生系统的需求、信息和患者支持（HSIPS）。其中约72%的患者表达了 “需要一位医院工作人员以谈论所有方面的状态、治疗和随访”，而其余未被满足的需求中，对信息的渴望是最多被提及的。未满足的需求及其强度在III期和IV期疾病的妇女中没有差异，而第一次诊断的妇女比复发的妇女对于卫生系统和信息的需求更多。多元逐步回归分析显示，症状困扰与所有为满足需求呈正相关，但与性行为需求的相关性最高，而对于护理的低满意度主要与HSIPS（β=3.270，P <0.001）和身体与日常生活（β=2.810，P <0.01 ）相关。

讨论: 中国ABC妇女需要连续性的护理和改进的信息提供。高症状困扰与较低的护理满意度相关。这些未满足的需求反映了当前护理服务的缺点。

期刊：《Psycho-Oncology》

期刊：《The Breast Journal》

摘要: FAT4作为Hippo信号通路的一个关键组成部分，在癌变过程中起着至关重要的作用 。我们因此假设，FAT4基因潜在的功能多态性可改变发生食道癌的风险。为了检验这一假设，我们对2,139例食管癌患者和2273名对照中国人群进行了一个病例对照研究，以确定4个FAT4非同义多态性（rs1039808，rs12508222，rs1567047和rs1014867）与食道癌风险之间的关联。我们发现，T等位基因rs1014867（Pro4972Ser）显著降低食管癌的风险（比值比[OR]= 0.77，95％可信区间[95％CI]=0.66-0.90，P= 1.42×10 - 3）。我们还观察到rs1039808（Ala807Val）和食道癌风险之间存在临界的相关性（OR= 0.90，95％CI=0.82-1.00，P= 0.050），这种相关性在非饮酒者中比较显著（OR= 0.82，95％CI =0.71-0.94，P=6.53×10-3）。此外，我们发现rs1039808基因型和饮酒者与食管癌风险之间存在显著的相互作用（P = 0.013）。这些研究结果表明，FAT4的非同义变异rs1014867（Pro4972Ser）和rs1039808（Ala807Val） 可能有助于食管癌易感性。

期刊：《International Journal of Cancer》

背景: 在索拉菲尼肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）评价随机协议（Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol， SHARP）研究中发现，晚期HCC患者使用索拉菲尼进行治疗可显著改善总生存期（Overall Survival，OS），然而使用实体瘤治疗疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST）进行评估所获得的反应率仅为2%。根据动脉增强计算机断层扫描（CT）对肿瘤的测量，开发了修改后的RECIST（mRECIST）用于评价肝癌患者的治疗反应。在本研究中，我们使用mRECIST对晚期肝癌患者进行索拉菲尼治疗后反应进行了评估，并与使用 RECIST进行评估的结果进行了比较。

方法: 作者回顾性地分析了53例使用索拉菲尼进行治疗的晚期肝癌患者。患者必须在治疗前进行了4相CT扫描，并在治疗后进行重复检查。使用RECIST1.1和mRECIST对CT扫描的结果进行分析。

结果: 使用RECIST评估获得的客观反应率（objective response, OR）、疾病稳定（stable disease, SD）和疾病进展（progressive disease, PD）分别为2％、79％和19％，而使用mRECIST评价获得的OR、SD和PD分别为23％、57％和21％（P <0.001）。与根据mRECIST评估为SD和PD的无反应患者相比，获得OR的患者具有较长的OS （中位OS分别为8个月和18个月，P= 0.013）。在RECIST评估实现SD的42例患者中，根据mRECIST评估肿瘤的反应的不同其OS也不同：取得OR（n=11）、SD（n=29）和PD（n=2）的患者中位OS分别为17个月、10个月和4个月。

结论: 目前研究验证了mRECIST在评价接受索拉菲尼治疗晚期肝癌患者肿瘤反应中的作用。大多数根据RECIST评估获得SD的患者，其预后根据mRECIST的评估而有所不同。我们的研究结果显示，对于HCC患者，应选用mRECIST对治疗疗效进行标准评估，特别对于那些接受抗血管生成药物进行治疗的患者。

期刊：《Cancer》

背景: 目前需要开发可用于更好预测黑色素瘤预后的标志物。在这项研究中，作者检测了在转移性黑色素瘤患者中，v-raf小鼠肉瘤病毒原癌基因同源物B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）和神经母细胞瘤RAS病毒（v-ras）原癌基因同源物（neuroblastoma RAS viral oncogene homolog，NRAS）突变与预后和临床病例的相关性。

方法: 我们回顾性地收集了在Texas大学MD安德森癌症中心进行BRAF（外显子15）和NRAS（外显子1和2）突变检测的黑色素瘤患者的临床和病例资料。我们分析了基因突变与肿瘤和患者特征及其与IV期疾病生存期之间的关系。

结果: 在整个队列中（n= 677），BRAF基因突变患者为47％，NRAS突变患者为20%，而野生型BRAF和NRAS（“WT”）的患者为32%。肿瘤突变状态与IV期疾病中枢神经系统受累的风险相关（P= .008），在BRAF基因突变患者（24％）和NRAS基因突变患者（23％）中的比率高于WT患者的患病率（12％）。在诊断为IV期非葡萄膜黑色素瘤6个月内进行突变检测的患者中（n =313），NRAS突变患者的平均存活期为8.2个月，此生存期短于从WT患者的中位生存期（15.1个月，P=.004）。在整合了这部分患者的年龄、性别、转移状态（M1）、血清乳酸脱氢酶水平后进行的多因素分析证实，NRAS突变与下降的总生存期独立相关（vs WT；P=0.005；危险比，2.05）。

结论: 与WT患者相比，具有BRAF或NRAS突变的患者在诊断为远处转移疾病时更可能发现中枢神经系统受累。 在诊断为IV期黑色素瘤后，NRAS突变是较短生存期的独立预测因子。

期刊：《Cancer》

摘要: 许多组织和器官的生长需要sonic hedgehos（SHh）信号通路的激活。最近的证据表明，这个通路常在肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs）募集并促进细胞的生长，并通过上皮间充质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）对肿瘤细胞重新编程。这项研究的目标是研究绿茶中的一种活性化合物，表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate, EGCG] 抑制胰腺CSCs的自我更新能力，以及与多种水果和蔬菜中存在的主要多酚和黄酮类化合物槲皮素协同作用的分子机制。我们的数据显示，EGCG抑制胰腺CSCs多能性维持转录因子（Nanog, c-Myc and Oct-4）的表达和自我更新能力。使用shRNA抑制Nanog可增强EGCG对CSCs自我更新能力的抑制作用。 EGCG通过抑制Bcl-2和XIAP蛋白的表达和激活caspase-3而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。有趣的是，EGCG也可以抑制SHh通路的组成（平滑，修补，GLi1和Gli2）和Gli的转录活性。此外，EGCG还可通过抑制Snail，Slug和ZEB1的表达和TCF/EMT的转录活性而抑制EMT，从而显著降低CSCs的迁移和侵袭能力，表明早期转移时对信号的阻断。另外，槲皮素与EGCG可协同通过减弱TCF/ LEF和GLi的活性而抑制CSCs的自我更新能力。由于在胰腺肿瘤形成时可产生异常的SHh信号通路，针对CSCs中SHh通路的治疗可改善胰腺癌患者的预后。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 舒尼替尼是一种口服有效的，多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，已被用于治疗转移性肾细胞癌和伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤。我们的目的是调查ATP结合区药物外排泵ABCB1和ABCG2在口服舒尼替尼时，对其血浆中的药代动力学和脑累积浓度的体内作用，并研究联合使用伊马替尼和ABCB1/ABCG2抑制剂依克立达用于改善舒尼替尼动力学的可行性。我们采用体外转运检测和 Abcb1a/1b-/-、Abcg2-/- 和Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠来研究ABCB1和ABCG2在舒尼替尼沉积中的作用。在体外实验中，舒尼替尼是一小鼠（mu）ABCG2的很好的作用物，也是人（hu）ABCB1和huABCG2的适度作用物。在体内，当使用口服剂量的舒尼替尼时（10mg/kg），缺失muABCB1和/或muABCG2对全身的浓度无影响。而舒尼替尼的脑累积浓度在Abcb1a/b/Abcg2-/-小鼠显著增加（23倍），在Abcb1a/b-/-小鼠轻微增加（2.3倍），而在Abcg2-/- 小鼠中无增加。更重要的是，在符合临床现实情况下，联合口服舒尼替尼和依克立达显著增加野生型小鼠舒尼替尼的大脑累积浓度，此浓度与Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠中浓度相当。这意味着对于血脑屏障（BBB）转运完全抑制。大剂量静脉使用舒尼替尼可饱和BBB muABCG2，而不能饱和muABCB1A，这说明了对于BBB转运子剂量依赖性的相对影响。脑累积舒尼替尼浓度可有效地被muABCB1或muABCG2的活动而抑制。完全抑制这两个转运子，可显著增加脑累积舒尼替尼浓度，并且临床联合口服使用依克立达/舒尼替尼具有可行性。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 细胞衰老是不可逆的细胞周期停滞状态，可以由多种潜在致癌刺激而引起，因此长期以来一直被视为可抑制肿瘤，并作为稳态的监护者。然而，令人惊讶的是，最近的证据显示，衰老细胞也可以促进一系列炎症性细胞因子、趋化因子、生长因子和基质重塑因子的分泌，从而改变局部组织环境并导致慢性炎症和癌症。这个新发现的衰老表型，被称为衰老相关性分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）或衰老信号的分泌蛋白组（senescence-messaging secretome, SMS），由DNA损伤所诱发并促进细胞衰老。所有这些衰老相关的分泌因子参与体内平衡失调，如癌症。因此，体内随着年龄增加而累积的衰老细胞可能有助于年龄相关稳态失调的增加。在这篇综述中，我们介绍了目前关于细胞衰老的分子和细胞生物学的知识，重点介绍细胞衰老在体内控制组织稳态的正面和负面作用。

期刊：《Cancer Science》

摘要: 分选蛋白（sorting nexin, SNX）家族是一个细胞质和膜相关蛋白的大群体，它们作用于内吞过程中的膜转运步骤。 SNX1和SNX2是哺乳动物Retromer复合体中的成员，他们在生长因子受体包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和c-Met的膜转运过 程中也发挥了关键作用。在EGFR基因激酶结构域具有活化的突变部位的人肺癌细胞株，对于EGFR靶向药物吉非替尼或厄洛替尼敏感。然而，具有c-Met基因扩增的肺癌细胞株对于c-Met靶向药物SU11274敏感，但对EGFR靶向药物不敏感。 c-Met的过度表达已被确定为获得EGFR靶向药物耐药的旁路机制之一。这里，我们的研究表明，使用siRNA对SNX2进行knockdown可减少细胞表面c-Met的定位，但不减少EGFR，从而导致溶酶体对c-Met蛋白的降解。SNX2特异性地作用于c-Met，当使用溶酶体酶抑制剂处理后，可完全废除由SNX2 knockdown所引起的c-Met蛋白下调。因此，SNX2沉默通过代偿性地促进肺癌细胞EGFR通路的激活，可显著改变c-Met（SU11274）和EGFR（吉非替尼和厄洛替尼）靶向抗癌药物的敏感性。这些结果表明，开发作用于SNX2的靶向药物，可以有助于克服含c-Met基因扩增的肺癌细胞对于EGFR靶向药物的耐药问题。

期刊：《Cancer Science》

摘要: KRAS突变是结直肠癌（colorectal cancer, CRC）进展中最常见的致癌事件，其出现与肿瘤对抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）靶向治疗药物缺乏反应相关。使用临床前模型和患者样本，我们日前报道，KRAS突变以及KRAS扩增均与EGFR抑制剂西妥昔单抗或帕尼单抗耐药性的获得相关。我们进一步合理推断，KRAS扩增可能引起对这些药物产生原发性耐药。此外，虽然KRAS突变在CRC中的发生率已知，但在CRC中KRAS扩增的发生率目前知之甚少。我们对1,039份CRC样本进行了KRAS扩增筛选，以评估KRAS扩增在这个肿瘤类型中的发生率，并进一步评估了这种遗传改变对抗EGFR治疗敏感性的作用。我们在1039份样本中检测到7份（0.67%）KRAS扩增，在102份CRC样本和培养细胞中检测到1例KRAS扩增。KRAS突变与KRAS扩增呈相互排斥。具有KRAS扩增的肿瘤或细胞系对于抗EGFR抑制剂治疗无反应。虽然KRAS扩增在CRC是一种罕见的事件，它在小部分患者中可提前排除对抗EGFR治疗出现反应。

期刊：《International Journal of Cancer》

目的: 概述最新由加拿大社会心理肿瘤护理出版的《癌症患者及家属心理社会健康护理：安大略省实践指南框架和指南推荐》，并提出指南采纳和实施的一些措施。

方法: 2008年医学标准学院的推荐——《全体患者的癌症护理：满足心理社会健康需求》被纳入安大略心理社会肿瘤学（Ontario psychosocial oncology, PSO）框架。现有由加拿大抗癌和安大略癌症护理合作组颁布的实践指南和由加拿大肿瘤心理社会协会颁布的标准作为安大略框架外促进质量改进（quality improvement, QI）的配套资源。

结果: 改进后的PSO框架，包括31个具体的可操作建议，目的是为了提高护理提供者和系统水平的综合癌症护理质量。重要的QI变更管理流程包括教育 —— 提高医疗队伍对于患者心理社会需求重要性的认识；证据 ——开发患者从心理社会干预获得护理益处的研究证据基础； 电子化—— 使用技术来收集患者报告的身体和情绪症状预后。

结论: 安大略省PSO框架对于提供可操作建议是独特而有价值的，并可通过QI过程得到补充。总体而言，这个结果将提高癌症人群的社会心理保健。

期刊：《Psycho-Oncology》

背景: 欧洲癌症研究与治疗组织（European Organisation for Research and Treatment of Cancer ，EORTC）开发出了一种新的多维量表，可测量癌症相关疲劳，并可与生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）结合使用。本文重点介绍了开发第三阶段模块的过程，在这个过程中与7个欧洲国家进行了合作，包括318例患者样本。

方法: 遵循EORTC指南的方法学开发了第三阶段模块。患者采用问卷（EORTC QLQ-C30与EORTC疲劳模块FA15）进行了评估，随后进行了采访，询问他们在理解困难、烦恼和侵扰方面的意见。

结果: 根据定性分析（患者意见）、定量结果（描述性统计）以及多项目反应理论分析的基础上对第二阶段FA15进行了修订。量表上的三个维度（生理，情感和认知）可被确定。

结论: EORTC QLQ-FA13作为在临床实验中评价癌症相关疲劳的第三阶段模块，目前已经应经可用。在即将到来的第四阶段在心理测量方面进行提高。

期刊：《Psycho-Oncology》

背景: 专业协会指南推荐对切除结肠腺瘤的患者进行后续肠镜检查。然而，日常临床实践对于指南建议的依从性目前仍不清楚。

方法: 作者使用人口为基础的医疗保险受益人样本，确定了2001年至2004年所有年龄≥70岁，并使用肠镜进行息肉切除或热活检而进行索赔的患者。并检查了至2009年的后续5年中，进行了肠镜检查、粪便隐血试验、乙状结肠镜检查或钡灌肠而进行医疗保险索赔的情况。

结果: 总共有12771名患者纳入本次研究。 在后续的5年中，45.7％患者进行了另一次肠镜检查，而其中32.3％实施了息肉切除术。5年中大便隐血测试、软式乙状结肠镜和钡灌肠的比率分别为54％、3.8％和2.9%。随着相关操作后的年限增加，1年、3年和5年时重复肠镜检查的比率有明显的下降。进行重复结肠镜检查的其他的预测因子包括低龄、非裔美国人以及相关操作前曾进行肠镜检查。重复肠镜检查的比率与医师的专业性无相关性。多变量分析仍显示肠镜检查比率随时间延长而降低。

结论: 在老年医疗保险受益人的样本中，息肉切除术后5年进行后续结肠镜检查的比率较低，<50％的患者接受重复检查。特别是，在4年的研究期中，此操作的使用比率逐渐减少。而其他的数据表明，息肉患者过度使用肠镜进行随访，这些结果显示了指南和实践之间的重大不一致。

期刊：《Cancer Cytopathology》

背景: 使用细胞学检测尿路上皮癌（urothelial carcinoma, UC）的灵敏度有限。较新的方法，如荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）、免疫细胞学（uCyt+）和蛋白质标志物被开发用于改善基于尿液样本的UC检测。由于对这些标志物联合应用的效果知之甚少，我们研究了对4个最广泛使用的检测方法（细胞学，FISH，uCyt+和核基质蛋白22[NMP22-ELISA]）进行组合，是否可提高它们的诊断性能。

方法: 这项研究包括808例被怀疑UC的患者。所有患者均行尿道膀胱镜和上尿路成像，在结果阳性的情况下进行经尿道前列腺电切术/活检。在所有患者中进行FISH、uCyt+、细胞学和NMP22-ELISA 检查。

结果: 115例（14.2％）患者被确诊为UC。细胞学和FISH进行单一检测的整体性能最好（曲线下面积[area under curve, AUC]，0.78/0.79）。与单独使用一种方法相比，对2种、3种和4种检测方法进行组合可不同程度地增加AUC 。与单独的检测方法相比，细胞学和FISH的结合可增加灵敏度和表现性能（AUC，0.83），而这两种方法的结合检出了12例未被细胞学检测所检出的肿瘤。未被单独细胞学方法检出的WHO 3级/原位癌患者，在加用FISH法进行检测后，未检出比率下降了62.5%。加用第三种检测方法——uCyt+可进一步改善检出性能（AUC，0.86），而另外加用NMP22 -ELISA未发现对于诊断性能有任何改进。

结论: 目前的研究结果支持尿液标记物的联合使用，并可能作为以后研究的基础，以调差是否使用尿液标志物联合的风险分层可促进个体化诊断流程以及对怀疑UC患者的监测。

期刊：《Cancer》

摘要: 肌肉骨骼疼痛与随后的癌症相关 。我们这项研究的目的是调查疼痛部位和特定癌症之间的关联，以及验证肌肉骨骼疼痛是癌症的早期标志，而不是病因这样的假设。我们使用了全科医学研究数据库的资料进行了这项这队列研究。本研究纳入了年龄≥50岁，在1996年因肌肉骨骼问题而进行背部、颈部、肩部或髋部疼痛咨询，而在过去两年无相关问题的46656人进入队列研究，在1994年-1996年进行健康咨询而无肌肉骨骼问题的39253人作为研究对照。研究结果为咨询后10年内前列腺癌、乳腺癌、肺癌和大肠癌的发病率。其中初始的背部（调整后危险比 5.42；95% CI 3.31, 8.88）、髋部（6.08；2.87,12.85）或颈部（3.46；1.58,7.58）疼痛与随访1年内前列腺癌的关联最强。背部和颈部疼痛与前列腺癌之间的关联在咨询后10年仍存在。女性髋部疼痛与咨询5年内乳腺癌的发病率存在显著的关联，背部疼痛不咨询后1年乳腺癌和肺癌的发病率相关。上述研究显示了疼痛部位与癌症类型之间的联系。一种解释是原发部位的骨转移具有一定的特征，疼痛是一个潜在的癌症早期标志。然而，在临床实践中遇到的老年人简单的肌肉骨骼疼痛具有较低的罹患癌症的风险。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 临床前的模型研究已经证明了CpG寡脱氧核苷酸（CpG-ODN）在肿瘤局部使用的抗肿瘤作用较全身给药更强。我们评估了CpG-ODN气雾对注射了免疫原性N202.1A乳腺癌细胞或弱免疫原性B16黑色素瘤细胞的小鼠肺转移癌的作用。在到达支气管肺泡后，CpG-ODN气雾激活了局部免疫反应，从而引起IL-12p40、IFN-γ和IL-1β的释放，招募成熟的DC细胞至小鼠的支气管肺泡，从而可使其在支气管肺泡灌洗液中检出。使用CpG-ODN气雾治疗可诱导CD4 + T细胞在肺中的募集，与i.p.全身给药相比，对由免疫原性N202.1A乳腺癌细胞性产生的实验性肺转移癌的效果更佳；然而由弱免疫原性的B16黑色素瘤产生的肺转移癌，只能由i.p.全身使用CpG-ODN才能提供抗肿瘤活性，这与NK细胞在肺内的募集相关。气雾治疗对于诱导NK细胞无效， 是由于B16荷瘤肺部存在具有免疫抑制作用的巨噬细胞，在使用氯膦酸盐清楚这些细胞后，CpG-ODN气雾治疗可通过募集NK细胞群，从而显著减少肺转移癌的数量。我们的结果表明，肿瘤的免疫原性和肿瘤诱导的免疫抑制环境是能否使用CpG进行肺部局部治疗的关键因素，并提示常规进行肺部免疫环境的采样检测，可决定是否使用免疫治疗策略。

期刊：《International Journal of Cancer》

背景: 手术联合放化疗（chemoradiation, CRT）可改善食管癌患者的生存期。在本研究中，作者研究了是否CRT的顺序对于食管癌患者的生存率和心肺死亡率具有一定的影响。

结果: 本研究共纳入5512例患者，其中1881例接受术前放疗，901接受术后放疗，和2730没有进行放疗。与术后放疗的患者相比，接受术前放疗的患者的5年病因特定生存率（41％ vs 31％，P <0.0001）和总生存率（33％ vs 23％，P <0.0001）得到了改善。接受放疗和未接受化疗患者的调整后心肺死亡率无差别（第10年，8％ vs 10％;危害比[HR]，0.84[95％可信区间（95％CI）0.64-1.12] [P=0.24]）；接受术前放疗与术后放疗的患者的心肺死亡率也未见差别（HR，0.70；95％CI，0.46-1.08 [P=0.11]）。

方法: 我们纳入了从1988年至2007年17个监测、流行病学和最终结果登记处符合以下标准的病例： 食道腺癌或鳞状细胞癌，并进行了食管切除。在手术后90天之内死亡的患者被排除在外。我们对进行术前放疗和术后放疗的患者的人口学数据、肿瘤和生存资料进行了比较。使用Cox比例风险回归模型来鉴别病因特定生存率和总生存率的相关参数。使用竞争风险分析计算因食道癌引起的心肺死亡率。

结论: 这些人口为基础的数据支持对于局部晚期食管癌的患者采用术前放疗。 放疗不能减少心肺死亡率，须引起我们的关注。

期刊：《Cancer》