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2013年5月

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全球作者最新发表的论文精选

1)通过法尼酯X受体的激活抑制睾丸间质肿瘤生长:一种新的治疗策略的体外和体内的实验证据
      作者:Stefania Catalano、Salvatore Panza、Rocco Malivindi 等
摘要: 睾丸间质细胞瘤(LCTs)是最常见的睾丸基质细胞肿瘤,占所有睾丸肿瘤的3%左右。在大多数情况下LCTs呈良性;然而,如果肿瘤呈恶性,目前没有有效的治疗方法。我们最近报道了法尼酯X受体(FXR)可在R2C睾丸间质肿瘤细胞中表达,它可以通过负向调节芳香酶而减少了雌激素依赖性细胞增殖。我们的这项研究表明,使用特异性FXR激动剂GW4064治疗可在体内通过抑制增殖和诱导凋亡而显著减少睾丸间质肿瘤生长。事实上,使用GW4064后的小鼠肿瘤增殖标志物Ki-67和芳香酶的表达减少,而凋亡细胞增加。FXR的激活可诱导聚(ADP-核糖)聚合酶裂解的增强,显著的DNA片段化,并且 TUNEL阳性R2C细胞明显增加。此外,体内和体外模型都显示,FXR配体可上调p53和其下游效应p21WAF1/CIP1蛋白的mRNA和蛋白表达水平。功能实验表明,FXR配体上调p53基因启动子活性,我们通过电泳迁移率检测和染色质免疫共沉淀分析发现,FXR/核因子-KB(NF-KB)复合体的结合,其在NF-kB上的结合位点位于p53基因启动子区域内。总而言之,我们的研究第一次显示,使用FXR配体治疗可诱导睾丸间质肿瘤在体内的消退,从而表明FXR的激活可能作为一种很有前途的LCTs治疗策略。

期刊:《International Journal of Cancer

2)结直肠癌切除术后监测
      作者:Phyllis Brawarsky、Bridget A. Neville、Garrett M. Fitzmaurice 等
背景: 一些专业协会推荐对结直肠癌(CRC)幸存者进行治疗后监测。本研究显示了长时间的监测结果,特别着重于不同种族之间监测结果的差别,另外还研究了地区特点如CRC筛查能力在监测中的作用。

方法: 监测,流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER)医疗数据被用于确定在1993至2005年间,年龄为66-85岁且被诊断为CRC并进行手术治疗的患者。该研究调查了与术后接受结肠镜检查、癌胚抗原(CEA)检测、初级保健(PC)就诊以及进行含综合衡量措施全面监控的相关因素。

结果: 在进入监测的对象中,61.0%进行了肠镜检查,68.0%患者进行了CEA检测,77.1%的患者进行了PC访问,而有43.0%的患者进行了整体监测。经过调整后我们发现,黑种人比白种人更少接受肠镜检查[比值比(OR)0.76, 95%可信区间(CI)=0.69-0.83],CEA监测和整体监测,但是白种人和西班牙籍之间无差别。从1993年到2005年,所有预后的比率增加,但是在黑种人/白种人之间存在差别。具有最高能力进行CRC筛查的地区,患者更有可能接受肠镜检查(OR = 1.09, 95% CI = 1.02-1.18),而在黑种人比率最高的地区接受肠镜检查的比率则较低(OR = 0.89, 95% CI = 0.83-0.95)。生活在无PC地区的患者较少接受PC访问(OR = 0.55, 95% CI = 0.48-0.64)和整体监测(OR = 0.83, 95% CI = 0.71-0.98)。

结论: 许多CRC幸存者都没有进行推荐的监测,黑种人/白种人的监测比率没有获得改善。个体所居住的地方特征可影响监测的使用。

期刊:《Cancer

3)诊断乳腺癌后相关心理困扰的预测因素
      作者:Tsuguo Iwatani、Ayako Matsuda、Hidetaka Kawabata 等
目的: 本研究的目的为:(i)检测女性在诊断为乳腺癌时出现心理困扰的患者百分比;(ii)确定在诊断过程中出现心理困扰的预测因子。

方法: 我们进行了一项纵向前瞻性研究,研究对象为需要进一步进行乳房检查的女性。我们分别在诊疗前咨询(时间点1),进行放射学检查后(时间点2)和解释病理结果后(时间点3)对研究对象进行了问卷调查。所有参与者在时间点1完成医院焦虑抑郁量表(HADS),乳腺癌治疗功能评估量表和慢性疾病治疗功能评估表——精神量表,以确定确定预测因子。参与者在时间点2和时间点3完成 HADS量表,以确定其是否出现心理困扰。结果 本研究共入组222个符合条件的患者。在时间点2,31名(22.6%)参与者无临床异常,而39名(45.9%)具有异常检查结果的参与者HADS评分≥11分(χ2检验,13.14,P<0.001)。在时间点3,14名(28.0%)参与者病理诊断为良性乳房病变,而24名(68.6%)诊断为乳腺癌的参与者评分≥11(χ2检验,13.71,P<0.001)。 在时间点1 HADS评分较高与乳腺癌诊断过程中心理困扰的出现具有相关性。在参与者中,晚期肿瘤分期是乳腺癌患者出现心理困扰的预测因子(比值比=3.314,95%可信区间=1.033-9.509,P= 0.044)。

结论: 这些结果表明,有必要对于肿瘤较大的乳腺癌患者以及在诊疗前咨询中HADS评分较高的女性提供强化的心理干预。

期刊:《Psycho-Oncology

中国作者论文精选

1)一种新的过氧化物酶体增殖物激活受体γ直接效应剂CITED2可抑制肝细胞癌的生长
      作者:Kin-Fai Cheung、Junhong Zhao、Ying Hao 等
背景: 先前的研究发现,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR)可抑制肝细胞癌(HCC)。这项研究的目的是鉴定可作用于PPAR的分子,并确定它对HCC的抗肿瘤作用。

方法: 我们首先使用PPARγ激动剂罗格列酮(100μM)检测PPARγ最佳结合活性,采用酶联免疫吸附法进行确定。 在PPARγ的激活下,采用寡核苷酸基因芯片和基因本体分析鉴定114 PPARγ下游与癌症发展相关的靶标。通过染色质免疫共沉淀 - 聚合酶链反应分析发现,富含谷氨酸/ 天冬氨酸羧基末端结构域的Cbp/p300结合转化激活因子,2 [Cbp/p300-interacting transactivator, with Glu/Asp-rich carboxy-terminal domain, 2 (CITED2)]是最重要的PPARγ结合靶标。

结果: 和肿瘤周围的非肿瘤组织相比,原发性HCCs中CITED2信使RNA和蛋白的表达显著下调。使用腺病毒转导PPAR至HCC细胞系中,PPAR可诱导CITED2的表达。将肝细胞LO2 和HCC细胞系的CITED2 knockdown后,可显著增加细胞的生存能力和克隆形成,并在两个细胞系中都可以促进G1-S期过渡。与之相反,在HepG2 和BEL7404 HCC细胞系中异位表达CITED2可显著抑制细胞生长。CITED2的肿瘤抑制效应和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p15INK4B、p21Wat1/Cip1、p27Kip1、抗增殖调节子干扰素α1、凋亡介质包括肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A)、TNFRSF25、caspase-8、颗粒酶和肿瘤抑制基因maspin的表达上调相关。CITED2也和细胞周期调节因子细胞周期蛋白D1、原癌基因端粒酶逆转录酶和前浸润/转移基因基质金属肽酶2的下调相关。

结论: CITED2是PPARγ产生抑制肿瘤作用的直接效应因子。

期刊:《Cancer

2)支气管肺泡灌洗液中四种肿瘤标志物对周围型肺癌的诊断价值评价
      作者:Jian Li、Ping Chen、Chao-Ming Mao 等
目的: 支气管肺泡灌洗液(BALF)中,癌胚抗原(CEA),鳞状细胞癌抗原(SCC),CYFRA21-1和神经元特异性烯醇化酶(NSE)对于肺癌诊断作用仍具有争议。这项研究的目的是评估BALF中这四个肿瘤标志物对周围型肺癌的诊断价值。

方法: 我们对42例周围型肺癌患者和22例良性肺部疾病患者支气管肺泡灌洗液中的CEA,SCC,CYFRA21-1和NSE水平进行了检测和比较。在患有周围型肺癌的患者中,分别在荷瘤肺支气管和相应对侧健康肺支气管中进行了BAL。

结果: 荷瘤肺支气管BALF中CEA,SCC,CYFRA21-1和NSE水平显著高于对侧健康肺支气管(P <0.001)或良性肺部疾病患者(P <0.005)中的水平 。 CYFRA21-1诊断的特异性为91%,而荷瘤肺支气管与对侧健康肺支气管及良性肺部疾病相比,其诊断敏感性分别为86%和76%,为四种肿瘤标志物中最高。 CYFRA21-1与CEA的组合可使其诊断敏感性分别增加至93%和86%。

结论: 支气管肺泡灌洗液中肿瘤标志物的测定可作为周围型肺癌细胞学检查的补充诊断工具。

期刊:《Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology

3)1p34.2和14q21位点白细胞端粒长度相关遗传变异增加发生食管鳞状细胞癌的风险
      作者:Juan Shi、Fang Sun、Li Peng 等
摘要: 较短的白细胞端粒长度可显著增加发生食管癌的风险。之前的全基因组关联研究表明,在白种人中白细胞端粒的长度与4个SNPs(rs39865214q21,rs621559于1p34.2,rs6028466上6q22.120q11.22和rs654128)相关。但是,这些遗传变异对于食管鳞状细胞癌(ESCC)的易感性仍不明确。因此,我们研究了这些多态性是否可影响中国人的白细胞端粒长度及发生食管鳞状细胞癌的风险。在测量了 550名健康人的白细胞端粒长度后,我们发现rs621559和rs398652遗传变异与白细胞端粒长度显著相关。在分析了从中国4个医疗中纳入的1550例食管鳞状细胞癌患者和频率相匹配的1620名对照后,我们发现,rs621559 AA基因型患食管鳞状细胞癌的风险比rs621559 GG基因型降低了0.71倍(P =5.9×10 -6)。我们也发现14q21 rs398652 G等位基因与适度增加的食管鳞状细胞癌风险相关 (P=6.5×10-4)。另外,在加性、隐性或显性遗传模型中,rs621559和rs398652多态性都与发生食管癌的风险显著相关。分层分析显示,这些关联在男性中更为明显。我们的研究结果显示端粒长度遗传调控的复杂性, 并进一步支持端粒在肿瘤发生中的重要作用。

期刊:《International Journal of Cancer

有关中国议题的文章

1)2008年中国乳腺癌的发病率和死亡率
      作者:Wan-qing Chen、Rong-shou Zheng、Hong-mei Zeng 等
背景: 本研究通过国家癌症登记中心的数据,分析2008年中国女性乳癌的发病率和死亡率。

方法: 2008年,56个登记处提交了癌症登记数据。根据数据质量标准,41个登记处的数据符合要求并接受进一步分析。我们计算了女性乳腺癌的发病率和死亡率,包括年龄特异性比率,年龄标化率,比例和累积率,并通过地区(城市/农村)进行分层。

结果: 本项研究共纳入了41个登记处66 138 784个病例,其中女性中为32 798 187例(25 898 251例发生于城市,6 899 936例发生于乡镇)。2008年共报告了15625例新的女性乳癌病例,死亡病例为3414例,因此死亡病例/新发病比率为0.22。91.96%的病例通过形态学进行验证,而0.43%的患者仅通过死亡报告卡验证。所有地区的总体乳癌发病率为47.64/100 000, 通过年龄标准化的中国标准人口(Chinese standard population, ASIRC)和世界人口(ASMRW)发病率分别为25.26/100 000和31.71/100 000。累积发病率(0-74岁)为3.44%。在城市人口中的总体发病率和调整后的发病率均高于乡镇人口。乳癌的整体死亡率为10.41/100 000,年龄标准化的中国标准人口(ASMRC)和世界人口(ASMRW)死亡率分别为4.90/100 000和6.48/100 000。累积死亡率(0-74岁)为0.071%。城市人口中年龄调整后的死亡率也高于乡镇人口。所有地区中,乳癌发生率最高的年龄为50-54岁,发病率为108.27/100 000,而城市人口此年龄段的发病率为119.68/100 000。在乡镇人口中乳癌发病率最高的年龄段为55-59岁。在城市和乡镇的妇女中,乳癌死亡率都随着年龄增长而增加,在85岁及85岁以上人群中,乳癌的死亡率分别为76.16/100 000和23.73/100 000。

结论: 乳癌是中国女性中最常见的癌症,应对广大人群特别是城市中的高风险人群采取适当的预防措施如健康教育和筛选。

期刊:《Thoracic Cancer

2)使用液基细胞学对中国人群进行宫颈癌筛查的汇总分析
      作者:Qin-Jing Pan、Shang-ying Hu、Xun Zhang 等
背景: 液基细胞学(LBC)已被广泛用于宫颈癌筛查。尽管已经发表了众多研究结果和系统回顾,根据我们的了解,目前很少有针对活检确诊宫颈病变的大型研究,并且其诊断的准确性仍有争议。这项研究的目的是评估LBC用于检测活检确诊的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和癌症的表现。

方法: 我们汇总分析了从1999年至2008年中国进行的13项人群横断面宫颈癌筛查研究。26782名参与者接受了LBC和人乳头状瘤病毒检测。筛选中发现阳性的女性进一步进行阴道镜检查和活检。我们对LBC诊断活检证实的CIN2 或以上的(CIN2 +)病变,以及CIN3或以上的(CIN3 +)病变的准确性进行了分析。

结果: 25,830名女性纳入了此项分析,2612例非典型鳞状上皮细胞病变中107例(4.1%),923例低级别鳞状上皮内瘤样病变中142例(15.4%),784例高分级鳞状上皮内瘤样病变中512例( 65.3%),30例鳞状细胞癌患者中29例(96.7%),27例非典型腺细胞中的4例(14.8%)以及21,454例正常细胞学结果中的85例(0.4%)被诊断为CIN2+。LBC诊断为非典型鳞状细胞、非典型腺细胞或细胞学正常的病例中未发现转移性癌症病例。LBC检测CIN2 +的总体敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为81.0%、95.4%、38.3%、99.3%和94.9%。虽然杂交捕获2的敏感性高于LBC,但LBC检测的特异性、阳性预测值和整体准确性分别高于杂交捕获2(分别为85.2%、18.6%和85.5%)。

结论: 目前的研究结果表明,LBC可有效地预测发生CIN2 +的风险,可作为发展中国家预防子宫颈癌的很好的筛检工具。

期刊:《Cancer Cytopathology

3)中国汉族人群p21和p27遗传变异与肝癌风险的病例对照研究
      作者:Fei Liu、Yong-Gang Wei、Li-Mei Luo 等
摘要: P21(Cip1/CDKN1A)和P27(Kip1/CDKN1B)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CIP / KIP家族的成员,可阻滞细胞增殖,并是肿瘤抑制基因中的成员。我们推测,p21和p27蛋白的遗传变异可能改变个体发生肝细胞癌(HCC)的易感性。为了检验这一假设,我们在中国人群中纳入了476例HCC患者和526例无癌对照,以评估的P21上Ser31Arg、C+20 T,P27 上C-79T、Gly109Val的多态性及其组合对于HCC风险的影响。 使用基质辅助激光解吸电离飞行(MALDI-TOF)质谱对这些多态性进行检测。我们发现,P21 Ser31Arg和p27 C-79T变异基因型分别与增加的肝癌风险显著相关,但未发现其他变异基因型与HCC风险的关联。并且,四个位点变异组合的基因型与增加的肝癌风险显著相关(携带3个或以上的变异等位基因者:调整OR =2.24,95%CI= 1.72,2.91 ),特别是在HBsAg阳性的参与者中(校正OR =3.09,95%CI=1.86,5.14)。此外,四个位点变异组合的基因型(携带3个或以上的变异等位基因)在吸烟者和不吸烟者中,发生肝癌的风险分别增加了1.93倍(95%CI=1.20,3.09)和1.76倍(95%CI= 1.17,2.64) 。在本研究中,两个基因的变异基因型与临床病理分期呈负相关。这些结果表明,单独出现p21基因多态性或与p27基因多态性组合,可增加HCC的风险,尤其是在HbsAg阳性的个体中。

期刊:《International Journal of Cancer

4)中国东北小细胞肺癌患者的预后因素和生存率
      作者:Sha Liu、Guoli Zhang、Chunhong Li、Xuesong Chen 等
背景: 本研究调查在中国东北吸烟和非吸烟小细胞肺癌(SCLC)患者的特征和治疗方法,并分析其死亡相关危险因素。

方法: 我们对2001年1月至2007年12月经病理证实为小细胞肺癌的485名确诊患者惊醒了回顾性分析。系统性地采集患者的特征、治疗方式和预后信息。使用单因素分析和Cox多因素回归模型评估预后相关因素。

结果: 所有患者的平均中位生存时间为16个月,局限期(LS)患者为31个月,而广泛期(ES)患者为10个月。不吸烟(P =0.0368)、良好的体力状态(PS)(P=0.0044)或乳酸脱氢酶(LDH)水平正常(P <0.0001)的患者生存率较高。多因素分析显示,在所有患者中,化疗周期、PS评分、LDH水平、复发或进展以及临床分期都是独立的预后相关因素。 在LS-SCLC中,化疗周期是唯一的预后指标;然而,在ES-SCLC中,化疗周期、LDH水平、复发或进展都是显著的预后相关因素。

结论: 在SCLC肿瘤分期的基础上,周期化疗、PS评分、LDH水平、复发或进展和临床分期是SCLC独立的雨后相关因素。

期刊:《Thoracic Cancer

最多引用量的肿瘤学文章

1)食管癌miRNA差异表达的预后意义
      作者:Yuxin Hu、Arlene M. Correa、Ashraful Hoque 等
摘要: 已经发现改变的microRNA(miRNA)表达的改变可促进癌变,但miRNA在食管癌中的作用知之甚少。在这项研究中,我们选择了10个miRNA,并采用Northern杂交和原位杂交分析他们在10个食管癌细胞株和158个组织样本中的表达。我们发现Let-7g、miR-21和miR-195p在所有10个细胞系上均有表达,miR-9和miR-20a不在任何细胞系中表达,而miR-16-2、miR-30e、miR-34a、miR-126和miR-200a只在其中部分细胞系中表达。此外,瞬时转染miR-34A可抑制c-Met的周期素 D1的表达与食管癌细胞增殖,而miR-16-2抑制RAR-β2的表达,促进肿瘤细胞的增殖。此外,我们发现,miR-126的表达与肿瘤细胞去分化及淋巴结转移相关,miR-16-2与淋巴结转移相关,而MiR-195p与食管腺癌患者较高的病理分期相关。Kaplan-Meier分析表明了miR-16-2和miR-30e的表达与食管癌患者较短的总体生存率及无病生存率相关。另外,miR-16-2、miR-30e和miR-200a的表达与食管腺癌患者较短的总体生存率和无病生存率相关;而miR-16-2中,miR-30e和MIR-200a的表达与鳞状细胞癌患者的总体生存率及无病生存率不相关。我们的数据表明,有必要进一步的研究以评估miR-30e和miR-16-2作为食管腺癌患者预后标志物的作用。此外,在食管癌组织中miR-34a的作用还值得进一步研究。

期刊:《International Journal of Cancer

2)组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛治疗难治性多发性骨髓瘤2期临床试验
      作者:Ruben Niesvizky、Scott Ely、Tomer Mark 等
背景: 表观遗传失调是各种癌症包括多发性骨髓瘤的一个标志性事件。组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(HDACs)通过抑制组蛋白氨基端乙酰基团的切除,从而诱发DNA 高度乙酰化,从而促进有利于沉默基因包括肿瘤抑制基因转录的浓缩染色质的解螺旋。罗米地辛是HDAC的抑制剂,对多发性骨髓瘤细胞株具有抗增殖和促进凋亡作用。

方法: 我们进行了一项使用罗米地辛治疗标准治疗无效的多发性骨髓瘤患者的2期临床试验。在第1天、第8天和第15天通过4小时的静脉滴注给予罗米地辛13 mg/m2,每28天为一个周期。13例患者接受了中位数为2个周期的治疗(范围,1-7个周期)。

结果: 虽然没有患者出现客观应答,12例分泌型骨髓瘤中有4例显示M蛋白稳定的证据,其他一些患者出现骨痛症状改善和高血钙的缓解。

结论: 目前的研究结果证明罗米地辛单药治疗难治性多发性骨髓瘤患者,不太可能达到≥30%的应答率,虽然有一些临床证据表明与治疗相关的生物效应。

期刊:《Cancer

3)Pre-microRNA常见的遗传多态性与宫颈鳞状细胞癌的风险的关系
      作者:Bin Zhou、Kana Wang、Yanyun Wang 等
摘要: 小分子RNA(miRNAs)具有基因调节的功能,并参与不同的生物途径。Pre-microRNA上常见的单核苷酸多态性(SNPs)可能通过改变miRNA的表达和/或成熟而改变他们的性质 。我们进行了一项试验研究,以检测Pre-microRNA的SNPs是否与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)的发生相关。我们使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性(RFLP)分析检测226例CSCC患者和309例对照中pre-miRNAs上3个SNPs(HSA-MIR-196a2 rs11614913的C / T,HSA-MIR-499 rs3746444 A / G,HSA-MIR-146a的rs2910164 G / C)的基因型 。G等位基因rs3746444和G等位基因rs2910164 CSCC与增加的CSCC风险显著相关 (rs3746444: P = 0.017,OR = 1.454;rs2910164: P = 0.016,OR = 1.355)。 SNPs不同的遗传模型也与CSCC风险增加相关(rs3746444超显性模型,P = 0.0004,OR = 1.98;rs2910164共显性模型,P = 0.024,OR = 2.10)。分层分析结果显示,rs2910164与肿瘤的分化程度(P = 0.043,OR = 2.08)和淋巴结状态相关(临界P = 0.057,OR = 0.41)rs11614913和CSCC风险之间未观察到关联性。本研究提供的证据表明,rs3746444和rs2910164都与CSCC相关,表明pre-microRNAs常见的遗传多态性与CSCC的发病机制相关。

期刊:《Molecular Carcinogenesis

最受欢迎文章

1)癌症相关成纤维细胞和M2巨噬细胞标记物可预测大肠癌患者的预后
      作者:Mercedes Herrera、Alberto Herrera、Gemma Domínguez 等
摘要: 肿瘤上皮细胞共存于一个复杂的微环境中,其各个组成部分之间的相互作用决定原发肿瘤的行为。癌症相关成纤维细胞(CAF)和M2巨噬细胞可高表达不同的标记物,包括α-SMA,FSP1和FAP,或CD163和DCSIGN,与不同肿瘤的恶性程度相关。在本研究中,我们采用RT-PCR和免疫组织化学方法,对289例大肠癌患者的正常粘膜及肿瘤组织中,CAF与M2巨噬细胞的上述标记物的表达进行了检测。我们发现CAF和M2标记物的表达与大肠癌患者的临床结果相关。此外,使用CAF和M2标记物的组合,我们确定了三组患者的疾病的进展与其他患者具有明显的差别。这种变量的组合可作为确定晚期患者的生存率的决定性因素。总而言之,这些分析表明,DCSIGN、CD163、α-SMA、FSP1和FAP标志物的相互组合可预测结肠癌患者的生存率。

期刊:《Cancer Science

2)儿童急性髓系白血病的流行病学
      作者:Susan E. Puumala、Julie A. Ross、Richard Aplenc、Logan G. Spector
摘要: 白血病是儿童最常见的癌症,然而其亚型——急性髓细胞性白血病(AML)较为少见,相关的病因学研究也较少。本文综述了AML的主要危险因素。我们使用PubMed检索关于儿童AML的论文,并浏览了共180篇论文。虽然少量的危险因素是明确的,我们也分析了几个具有可能影响的危险因素的相关证据。由于方法学问题仍未解决,本文中我们未对遗传和表观遗传因素进行透彻的分析。未来的研究应更进一步研究因果机制,改善暴露测量方法,并对包括遗传和表观遗传的因素进行分析。

期刊:《Pediatric Blood & Cancer

3)阿司匹林与白人妇女绝经后较低的黑色素瘤的风险相关
      作者:Christina A. Gamba、Susan M. Swetter、Marcia L. Stefanick 等
背景: 非甾体抗炎药(NSAIDs)已被证明与降低的胃癌,大肠癌,乳腺癌风险相关。然而,NSAIDs对黑色素瘤风险的影响结果不一致的。作者通过女性健康倡议(WHI)观测研究(OS)对NSAID使用与皮肤黑色素瘤风险之间的关联进行了研究。

方法: 在进入研究时,我们对年龄在50岁-79岁之间的59,806名绝经后白人妇女阿司匹林(乙酰水杨酸[ASA])和非阿司匹林NSAIDs的使用情况进行了评估。 在调整了参与者的皮肤类型,阳光暴晒的历史,和使用非甾体抗炎药的医学指征等混杂因素后,我们构建了Cox比例风险模型。

结果: 在中位期为12年的随访中,通过医学检查发现了548例黑色素瘤。相对于非使用者,使用ASA的妇女发生黑色素瘤的风险降低了21%(危险比为0.79;95%置信区间,0.63-0.98) 。 ASA使用每延长一个时间段(<1岁,1-4岁,≥5年),黑色素瘤的风险降低了11%(P= 0.01 ),使用ASA≥5年的女性黑色素瘤的风险减少了30%(危险比为0.70; 95%可信区间0.55-0.94)。与此相反,使用非ASA NSAIDs和对乙酰氨基酚与黑色素瘤的风险无关。

结论: 使用ASA的绝经后妇女黑色素瘤的风险显著降低,ASA使用的持续时间越长具有更大的保护作用。虽然这项研究采用了观察性研究,并让观察对象自我报告NSAIDs的使用情况,我们的 研究结果表明,ASA可能对黑色素瘤的发展具有化学预防作用,值得进行进一步的临床研究。

期刊:《Cancer

肿瘤学临床文章

1)血清外泌体microRNA-21作为人食管鳞状细胞癌生物标志物的临床影响
      作者:Youhei Tanaka、Hidenobu Kamohara、Kouichi Kinoshita 等
背景: 外泌体(exsomes)是各种细胞分泌的大小在40 nm到100 nm之间的膜囊泡,它们在细胞与细胞间的沟通中发挥了重要作用。这项研究的目的是研究食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清中提取的外泌体中microRNA水平的意义。

方法: 我们从 ESCC患者和无全身性炎症良性疾病患者的血清样本中分离外泌体。从外泌体中抽提纯化总RNA,通过实时聚合酶链反应分析microRNA-21(miR-21的)的表达水平。

结果: ESCC患者血清中提取的外泌体可在体外诱导食管癌细胞增殖。在ESCC患者中,外泌体内 miR-21的表达水平显著高于有或无全身炎症反应(C反应蛋白 <0.3 mg/dL)的良性疾病患者。 在提取了血清中的外泌体后,血清中不能再检测到miR-21。 另外,外泌体中miR-21的表达水平与晚期肿瘤分期,淋巴结阳性的状态以及是否存在合并炎症的转移或/和无炎症的临床分期相关(C反应蛋白<0.3 mg/dL)。

结论: 目前的结果证实,与无全身性炎症的良性疾病患者相比,ESCC患者中外泌体 miR-21表达水平上调。 外泌体miR-21与肿瘤进展和侵袭性呈正相关,表明它可能癌症治疗的有用靶点。

期刊:《Cancer

2)自我采样与医生收集标本的高危型HPV检测:关于宫颈癌筛查中临床准确性和人群依从性影响
      的综述
      作者:Peter J.F. Snijders、Viola M.J. Verhoef 等
摘要: 这个综述讨论了人类乳头状瘤病毒(HPV)自我采样的准确性和可行性,即在进行宫颈癌筛查时,采用女性在非医疗机构自我采样的(宫颈)阴道细胞材料进行实验室检测。为此我们使用PubMed搜索了从1992年1月至2012年1月发表的,关于比较自我取样材料HPV检测与临床医师采集样本细胞学检查或HPV检测相比诊断的准确性,以及比较提供自我采样时对于召回邀请的反应率。总体来看,对于宫颈上皮内瘤变2级或以上的病例,使用自我采样进行HrHPV检测的敏感性与临床医生采集宫颈样本细胞学检查结果相当,虽然其特异性相对较差。对于CIN2+的检测,在大部分研究中,自我们采样和临床医师采样HrHPV检测的敏感性相当。临床表现的变化可能反映了不同组合的采样工具和HPV测试的使用。由于已知漏诊HrHPV中宫颈癌发生的风险增加,这有利于改善筛选项目中非参与者宫颈癌筛查的有效性。 在发达国家,电话回访表明,提供自我采样有利于重新吸引原来的非参与者加入筛选计划。此外,自我测试可方便医疗资源分布较少的区域进行女性宫颈癌筛查。该更新的文献综述表明,HPV自我采样可能是一种可提供目前基于细胞学呼叫召回项目的附加策略,从而促进对宫颈癌的筛选。

期刊:《International Journal of Cancer

3)对晚期癌症患者及其家庭护理者进行短期或长期配对干预的随机临床试验
      作者:Laurel L. Northouse、Darlene W. Mood、Ann Schafenacker 等
背景: 很少有干预项目帮助患者及其家庭护理者管理晚期癌症并维护他们的生活质量(QOL)。本研究旨在探讨(i)被随机分配进行短期或长期配对干预的病人和护理者(FOCUS项目)是否比随机分配到常规护理的病人和护理者具有更好的结果,(ii)患者抑郁的风险和其他因素是否会影响短期或长期干预项目的结果。

方法: 通过基线时抑郁的风险(高与低),癌症类型(肺癌,大肠癌,乳腺癌,前列腺癌)和研究地点对484对晚期癌症患者及其护理者进行分层,然后随机分配到短期(3个疗程)或长期(6个疗程)的干预组或对照组中。这项干预措施提供配对信息和支持。媒介方法为评估(如对于疾病/护理、不确定性和绝望感的评估)和资源(如应对、人际关系和自我效能)。主要结果是QOL。分别在干预前和干预后(3个月和6个月)收集数据。最后的样本为302对。重复测量MANCOVA被用于评估结果。

结果: 时间交互作用显著性分析表明,在干预后配对组的应对(P <0.05)、自我效能(P <0.05)、社会QOL(P <0.01)和护理者的情绪QOL(P <0.05)都有明显改善。干预时间可影响干预效果,大部分效果仅在3个月时被发现。抑郁的风险很少影响干预的效果。

结论: 短期和长期的干预项目对病人——护理者都具有积极效果,但是维持的效应很少。将患者——护理者作为一个“整体护理”来看待具有一定的益处。

期刊:《Psycho-Oncology

肺癌专题内容

肺专题

1)2009年中国肺癌发病率和死亡率
      作者:Wanqing Chen、Rongshou Zheng、Siwei Zhang 等
背景: 国家癌症登记中心(The National Central Cancer Registry, NCCR)是一个从属于中国卫生部疾病控制司下用于进行癌症监测的政府组织。每年收集本地方登记处采集的癌症登记数据,随后进行分析并公布结果,从而为制定抗癌政策,方案评估和病因学研究提供有用的信息。 2012年年底,NCCR公布了2009年癌症统计结果。

方法: 2012年年中,104处人群癌症登记处向NCCR报告了2009年癌症发病率和死亡率数据,包括人口学信息。在初步评估后,共有72个登记处的数据符合标准,随后进行了分析。根据国际疾病分类(ICD)-10,使用代码“C33,C34”检索国家数据库中的肺癌病例,包括气管和支气管癌症。根据性别、年龄和地点(城市/农村)计算肺癌的粗略发病率和死亡率。1982年的中国人口和Segi's人口结构被用于计算年龄标准化发生率。

结果: 2009年在进行肿瘤登记的地区,肺癌是中国及城市地区最常见的癌症,也是农村地区的第二位常见的癌症。肺癌是导致男性和女性、城市和农村地区癌症死亡的首要原因。肺癌的发病率和死亡率男性高于女性,城市地区高于农村地区。年龄相关性发病率和死亡率表明,年龄在50岁人群中这两个比率相对较低,但50岁以上人群比率显著增加, 并在80-84岁的年龄组达到顶峰。

结论: 肺癌是中最常见的癌症和首要癌症死亡原因。在各组中均应进行一级和二级预防,如烟草控制和早期检测。

期刊:《Thoracic Cancer

2)第三代化疗药物联合顺铂或卡铂治疗3100例中国晚期非小细胞肺癌的功效
      作者:Bing Li、Shengxiang Ren、Yongsheng Wang 等
背景: 最近研究显示,亚洲人和白人肺癌患者在肿瘤生物学上存在差异,从而造成对于靶向治疗的敏感性不同。迄今为止,所有注册关于的第三代化疗药物疗效的试验对象为白种人,无法预测是否这些结果可应用于亚洲人群。我们这项研究的目的是为中国人群的化疗疗效提供相关的证据。

方法: 我们回顾性分析了从2002年至2009年诊断为晚期非小细胞肺癌(NSCLC),并接受以铂类为基础的两药联合化疗方案,包括长春瑞滨、吉西他滨、多西紫杉醇或紫杉醇治疗的3100例患者。

结果: 所有患者的总体生存期(OS)为12.1 个月,无进展生存期(PFS)为4个月。四种联合方案中没有任何方案对于OS具有显著优势。与其他3组方案相比,吉西他滨可获得更好的PFS(P <0.001)。多西紫杉醇具有较高的应答率,但这一发现没有达到统计学意义(P=0.054)。与白种人既往研究数据相比,中国患者具有较长的生存时间。

结论: 我们的回顾性分析表明,亚洲人和高加索人之间,对于第三代化疗的疗效无差异。

期刊:《Thoracic Cancer

3)非小细胞肺癌术后开始辅助化疗的时间与生存率的关系
      作者:Christopher M. Booth、Frances A. Shepherd、Yingwei Peng 等
背景: 在肠癌和乳腺癌中,手术和开始进行辅助化疗(ACT)间的时间间隔可能会影响患者生存率。我们的研究首次对于开始辅助化疗的时间(time to adjuvant chemotherapy , TTAC)与非小细胞肺癌(NSCLC)生存率之间的关系进行了报道。

方法: 我们使用安大略癌症登记数据库搜索了从2004年至2006年在加拿大安大略省被诊断为NSCLC并进行手术切除的所有病例(n =3354)。 TTAC定义为进行手术与开始ACT之间的间隔。使用Logistic回归分析影响TTAC大于10周的相关因素。并采用 Cox比例风险模型分析延迟的TTAC(作为一个连续变量分析)对于整体生存率的影响。

结果: 在所有接受ACT治疗的1032个病例中,TTAC中位时间为8周(范围1-16周);其中35%的病例在术后10周以上的时间开始进行ACT 。 各地区TTAC大于10周的比率差别很大(11%-50%,P = 0.001)。延迟TTAC不增加合并症发生率;有趋势表明,较大的TTAC延迟与较长的术后住院时间(P =0.054)、术后再次入院(P =0.056)相关。男性、癌症分期较高、合并症较多以及大范围的手术是较差的生存率的独立相关因子。 TTAC与总体生存率无关(比值比= 1.00,95%可信区间=0.99-1.00)。

结论: 在术后接受ACT治疗的NSCLC患者中,三分之一开始ACT的时间超过术后10周。在NSCLC中,延迟TTAC不引起生存率降低。

期刊:《Cancer

4)癌症患者生存最后一年抗抑郁药物使用情况的人群研究
      作者:Siri Brelin、Jon Håvard Loge、Svetlana Skurtveit 等
目的: 虽然抑郁常见于不能治愈的癌症患者,在这些患者中抗抑郁药(ADS)处方的使用率在很大程度上是未知。我们这项研究的目的是在为期2年的国家癌症死亡队列研究中,调查在癌症患者生存最后一年Ads处方的使用率,并分析它与社会人口和医疗变量之间的关系。

方法: 我们结合挪威人口中心与癌症登记数据库确认了全国20,627例由癌症引起的成人死亡。使用挪威处方数据库确定在患者死亡前12个月曾使用的个人Ads处方。在排除了因住院而未在挪威处方数据库中进行登记的患者后,我们的研究人群包括2005年和2006年17,753例死于癌症的患者。

结果: 在生存的最后1年,22%(N=3836)的患者曾使用了至少1次Ads药物处方(男性 19%/女性25%),而总人口中处方使用率为6%,(男子4%/妇女8%)。在诊断后1年内死亡的患者处方使用率(20%)低于病程较长的患者(23%)(P <0.001)。在临近死亡时,两种性别ADs处方的使用率都增加, 而两种性别在死亡前6月内首先Ads药物处方使用率相似。 约10%的ADs药物处方是在临近死亡前30天或更短时间内首次使用。

结论: 癌症患者生存最后一年的处方使用率几乎高于总人口的使用率4倍。其中约10%的处方在非常临近死亡时才使用,因而其临床效果值得质疑。

期刊:《Psycho-Oncology