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摘要: 由癌症及其治疗所造成的多种症状可对患者造成重大困扰。然而在临床试验中，目前没有约定俗成的方法用以评价和显示癌症治疗改善多种症状中的作用，可能采用的方式包括单独评分或综合评分。ASCPRO （Assessing the Symptoms of Cancer Using Patient-Reported Outcomes，用患者报告结果评价癌症症状）多症状特别工作组的宗旨是提出如何在癌症临床试验中评价多种症状的建议。这个特别工作提出如何选择被评价的症状，如何将多个单独评分或多症状的复合评分应用于临床试验的结果。目前达成的共识包括：多症状结果的概念、来源归属问题，以及对于建议一个评价多症状结果的假设驱动的概念框架的需求。目前已经在使用的经过验证的单项目和多项目的评价方式或者那些容易生成并适用于肿瘤的评价方式都可视为评估多种症状的有效方法。此工作组还对综合评分相对于一组单独评分的价值进行了讨论，并提出了开发和部署一个综合评分的计划。 结果显示对于多种症状的综合评分系统还需要更多的研究支持。对于癌症临床试验来说关于症状的相关数据是必需的。患者报告的症状对治疗效益和风险评价提供了一个独特的视角，其作用超越了临床医生报告的不良事件。多种症状的变化将阐明各种癌症治疗的作用，从而可以更好地对临床医师，患者及卫生保健政策制定者解释临床癌症试验的结果。

期刊：《Cancer》

摘要: RAS相关区域家族，通常简称为RASSF，包含10个家族成员（RASSF1-10），它们涉及一系列的重要生物学过程，包括细胞周期调控、细胞凋亡和微管稳定。此外，RASSFs被认为与肿瘤发生相关，其中的几个家庭成员现在被认为是肿瘤抑制基因。与KRAS癌基因在结直肠癌（CRC）突变激活不同，RASSFs主要通过异常的启动子甲基化而导致基因沉默。特别是RASSF1A、RASSF2和RASSF5甲基化被认为和CRC的发展相关， 虽然对其作用机制仍然知之甚少。这篇综述主要讨论目前认识到的在CRC中RASSF尤其是RASSF1A的失活，从而提示RASSFs可能作为潜在的CRC生物标志物以及新的靶向治疗位点。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 糖尿病和癌症都是全球常见的流行性疾病，这两种疾病都受基因和环境多种因素的影响。长期以来一直有推测糖尿病和癌症风险之间可能存在的一定关联。在糖尿病患者中一些癌症的发病率有所增加，特别是胰腺、肝脏、结直肠、乳腺、泌尿系统和子宫内膜的癌症。与此相反的是，在糖尿病患者中前列腺癌的发病率有所降低，提示糖尿病对此具有保护作用。这两种疾病之间的关联和相互作用的确切知识对于他们预防和治疗具有重大的意义。关于两者之间关系提出了多种潜在的机制，但都具有部位特异性。糖尿病和癌症之间生物学联系较为普遍的机制包括高胰岛素血症、高血糖以及炎症。今天，全球有3.66亿糖尿病患者，而且这个数字还有可能增长。因此，即使糖尿病患者很小程度上与癌症的发生相关，都可能对人群癌症的发生有重要的影响。这个综述的目的是通过目前的流行病学证据来概括糖尿病和全部癌症及特定部位癌症的相关性，并探讨这两种疾病的因果关系。

期刊：《Cancer Science》

摘要: 确诊为癌症的患者中成为长期幸存者（诊断后≥5年）比例增加将逐渐增加 。然而，幸存者仍然可能继续出现关于癌症和／癌症治疗带来的负面影响，其中包括对于复发的恐惧（FoR）。这篇综述的目的是提供目前对于FoR的认识，包括长期癌症幸存者的决定因素和后果，并提出在未来的研究中应解决关于方法和概念方面的挑战。

期刊：《Psycho-Oncology》

摘要: 巨自噬（以下称自噬）是一个细胞稳态机制，涉及蛋白质和细胞器退化，并且和人体的生理和疾病具有一定的相关性。在肿瘤实质中自噬可能起到促进肿瘤或抑制肿瘤的作用，这取决于肿瘤的类型和阶段。近年来，人们对于肿瘤间质中的自噬现象或称为“自噬性肿瘤间质”的重视，使自噬在癌症中的作用的理解迈上了新台阶。在这里，我们设想自噬是肿瘤发展到一定阶段后肿瘤间质的一种适应现象，并在肿瘤的生长、进展和扩散中起到重要的作用。最近的研究结果支持我们的设想：（一）当肿瘤生长到一定阶段时，自噬性肿瘤间质被缺氧环境和肿瘤细胞诱导的氧化应激所激活；（二）自噬性肿瘤间质为恶性细胞提供必需的营养物质，重塑肿瘤微环境，增加在肿瘤细胞中的DNA损伤，遗传不稳定性和干细胞特性，减少癌细胞的凋亡敏感性。因此，自噬性肿瘤间质是肿瘤的生长和进展的重要决定因素，可能作为一个重要的肿瘤治疗目标。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 肿瘤相关基因的异常甲基化在Epstein-Barr病毒（EBV）相关的胃癌中已经有所报道。本研究的目的是分析在EBV感染的细胞的中的EBV驱动的高甲基化。

期刊：《Cancer》

摘要: 总体上来说由EGFR-TKIs药物治疗所引起的受益是较为有限的，因为这类药物局限应用于具有EGFR活化突变的患者，并且药物治疗后常导致耐药的产生。我们建立了一组自未经化疗的亚洲NSCLC患者移植而来的肿瘤模型，其中包括部分经典的具有EGFR活化突变的模型。其中一些EGFR突变的PDXs对于厄罗替尼没有反应：LU1868含L858R/ T790M突变和LU0858含L858R突变以及c-MET基因扩增，而这两个模型标本均为鳞状细胞癌。使用ALK和c-MET小分子抑制物克唑替尼治疗LU0858可抑制肿瘤的生长和c-MET的活性。

而联合使用厄罗替尼和克唑替尼可引起完全反应，从而说明EGFR和c-MET在此型肿瘤中被同时激活并促进肿瘤的生长／生存。而LU2503 和LU1901都具有野生型的EGFR和c-MET基因扩增，使用克唑替尼单独治疗就可以引起完全反应， 说明在这些性别的肿瘤中c-MET基因而不是EGFR的扩增是主要的致癌原因。有趣的是，LU1868只具有EGFR L858R/T790M的突变，而没有c-met的扩增，却对于西妥昔单抗的治疗呈现完全反应。我们的结果可以提供靶向药物的新的治疗方案，从而克服两种临床常见的EGFR-TKIs耐药。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 高胰岛素血症和代谢综合症可造成罹患子宫内膜癌的风险升高。但是胰岛素以及胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs) 在子宫内膜癌中发生中的作用仍不清楚。我们在中国的一家三级医院中招募了206名子宫内膜癌患者和350名健康成年妇女进行了一项病例对照研究，对人组人群检测其快速学堂和IGFBP相关蛋白1(IGFBP-rP1)。和对照组相比，患有子宫内膜癌的患者中具有较高的胰岛素浓度(14.8 ± 16.7 vs. 8.1 ± 9.4 μU/mL; p < 0.001)和较低的IGFBP-rP1浓度（17.5 ± 17.2 vs. 22.4 ± 22.8 μg/L; p = 0.018）。高胰岛素和低IGFBP-rP1浓度和子宫内膜癌分别呈正相关和负相关（最高三分位数和最低三分位数的比值比：胰岛素：4.11; 95% CI = 2.61–6.47; IGFBP-rP1: 0.38; 95% CI = 0.24–0.60）。在调整了年龄，BMI，血糖水平，胆固醇水平，甘油三酯和高密度脂蛋白水平后，Logistic回归分析证实快速血糖或IGFBP-rP1与子宫内膜癌相关（最高三分位数和最低三分位数的比值比：胰岛素2.13; 95% CI = 1.30–3.49; IGFBP-rP1: 0.57; 95% CI = 0.34–0.94）。高胰岛素血症和高IGFBP-rP1水平可改变罹患子宫内膜癌的风险。

期刊：《International Journal of Cancer》

摘要: 胃癌（GC）是全球主要的恶性疾病之一，尤其是在亚洲，而日本和韩国是世界上发病率最高的国家。胃癌分为肠型和弥漫型。虽然前者几乎完全由幽门螺旋杆菌感染起始，感染因素在后者的产生的作用有限，目前认为这一型的胃癌是由遗传因素所引起的。此前，我们使用单核苷酸多态性（SNP）技术在日本人群中对弥漫型GC进行了全基因组关联研究（GWAS），并确定了编码细胞膜结合粘蛋白的前列腺干细胞抗原（PSCA）基因是弥漫性GC的一个易感基因。而通过对GWAS筛选获得的第二个候选基因的研究发现，位于1q22的的Mucin 1(MUC1)基因同样编码一种细胞膜表面结合粘蛋白，是弥漫性GC的另一个易感基因。通过对两个基因的位点研究发现，大约95％的日本人具有其中至少一个风险基因型，而大约56％的人群同时具有两种风险基因型。这两个SNP的基因型可提供足够的空间，通过添加另一个基因和/或非遗传因素可进一步在日本和亚洲人群中对高GC风险的人群进行分层。 最近，使用GWAS技术在中国人群中发现了另外三个GC易感基因位点：3q13.31，5p13.1和10q23。

期刊：《Cancer Science》

摘要: 本研究的目的是分析左侧结肠癌（LSCC）和右侧结肠癌（RSCC）之间差异表达的蛋白标志物。 首先使用LSCC（n =7）和RSCC（N = 7）的新鲜肿瘤组织样本进行二维电泳并进行MALDI-TOF-MS分析，随后进行了蛋白免疫印迹试验。根据蛋白组学的分析结果，使用组织芯片对两组各50份石蜡包埋样本进行了免疫组化染色，以比较不同的蛋白质标记物在LSCC和RSCC中的表达。包括HSP-60和PDIA1在内的10种蛋白在LSCC种具有高表达（P < 0.01 or P < 0.05），而包括EEF1D和HSP-27在内的6种蛋白在RCSS中具有高表达（P < 0.01 or P < 0.05）。几乎所有的鉴定蛋白都参与细胞的能量代谢，蛋白质折叠/展开，和/或氧化应激。不同部位的人类结肠肿瘤具有不同的蛋白质组生物标志物。这些具有不同表达水平的蛋白质涉及能量代谢蛋白质折叠/展开和氧化应激反应，可造成不同的肿瘤发生，肿瘤进展及左侧和右侧结肠癌之间的不同预后。

期刊：《Cancer Science》

摘要: 为了评估在乳腺癌患者和幸存者中，行为技术和体育锻炼对社会心理功能和健康相关生活质量（HRQOL） 结果的有效性。

期刊：《Psycho-Oncology》

摘要: 非小细胞肺癌（NSCLC）组织病理学分型目前与治疗方案的决定具有相关性，因为不同的治疗药物具有不同的活性。免疫组化可凸显细胞分化谱系，在这项研究中，它被用于细针穿刺细胞学检查（FNAC）样本，以最大限度地提高NSCLC中准确分为亚型的样本比例。

《Cancer》

摘要: 小分子RNA（miRNA）是小的非编码RNAs，在癌症时常失去正常的调节。在晚期癌症中 miR-200家族（miR-200A，-200B，-200C，-141和-429）和miR-205常发生沉默，可作用于转录抑制因子E-cadherin, ZEB1 and ZEB2而导致上皮至间质的转变和肿瘤进展。ZEB1可通过负反馈回路抑制了miR-200C-141的转录，除此以外对于miR-200家族和miR-205的转录调控知之甚少。目前，也有报道指出miR-200 基因在癌症干细胞中也存在沉默，这意味着miR-200的失调节是多个层次的肿瘤生物学中的关键事件。然而，造成miR-200的表达异常的原因目前仍然未知。在这里，我们报告了在膀胱肿瘤和膀胱细胞系中miR-200和miR-205一致性的转录调节。使用miRNA表达阵 列，定量PCR和DNA甲基化质谱分析相结合的方法，我们揭示了miR-200和miR-205位点特异性地在膀胱肿瘤肌层浸润和未分化的膀胱细胞系中发生沉默，获得启动子甲基化及抑制性染色体标志。肌是专门压制和增益启动子甲基化和压迫肌层浸润 和未分化的 膀胱细胞株的染色质标记。此外，我们报道了miR-200c的表达与早期T1膀胱肿瘤的进展显著相关，并提出了miR-200和miR-205的沉默和 DNA甲基化可能作为膀胱癌的预后标志物。另外，我们观察到在膀胱肿瘤样本和细胞株中胚层转录因子TWIST1和miR-200的表达呈负相关。 TWIST1与miR-200和miR-205的启动子直接相关，并可能抑制miR-200和miR-205的表达。

《International Journal of Cancer》

摘要: 作者调查了使用高剂量，调强放射治疗（IMRT）治疗临床局限性前列腺癌患者的长期肿瘤控制效果和毒性反应。

《Cancer》

摘要: 本研究的目的是确定一组II 期到III期的乳腺癌患者进行新辅助治疗（NAT）和乳房切除后放疗（PMRT）局部复发（LRR）的预测因子，并确定略去锁骨上领域的治疗是否会对LRR的风险产生影响。

期刊：《Cancer》

摘要: 癌症时血循环中microRNAs（miRNA）的涉及及它们作为诊断和预后生物标志物的潜力正日益受到重视，然而，在罹患星形细胞瘤时血循环中miRNA表达谱却知之甚少。在我们的研究中，我们采用了122未经治疗的星形细胞瘤患者（WHO III-IV级）的血清样本和123例正常对照组的血清样本进行实验，首先使用Solexa测序进行全基因组血清miRNA分析，然后使用茎环定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）对结果进行验证 。我们随后对55名Ⅱ级星形细胞瘤患者，15名I级星形细胞瘤患者，11名星形胶质细胞增生和42名其他原发性脑肿瘤和8名II-IV级星形细胞瘤肿瘤组织的miRNA(经上述研究验证的)进行了检测。 此外，我们还检测了14名恶性星形细胞瘤患者手术前，后的血清样品中的miRNA水平，以确定手术对miRNA水平的影响。分级较高的星形细胞瘤患者血清和正常对照组之间的miRNA水平存在着显著差异。经RT-qPCR 验证后，在II-IV级患者血清中，7个 miRNA水平显著下降（P <0.001），包括miR-15b*，miR-23a，miR-133a，miR-150*和miR-197，miR-497和miR-548B-5P，7个 miRNA联合进行恶性星形细胞瘤预测具有高灵敏度（88.00％）和特异性（97.87％） 。和正常组织相比较，这些鉴定的miRNA在 肿瘤组织中水平也出现明显的下降。并且这些血清miRNA的水平在手术后显著升高（P <0.001）。此外，其中一些miRNA血清中的水平在恶性和良性肿瘤之间，星形胶质细胞增生和其他原发性脑肿瘤之间也存在这显著差异。在我们的研究中发现的7个血清miRNA可作为诊断恶性星形细胞瘤的潜在非侵入性的生物标志物。

《International Journal of Cancer》

摘要: MicroRNAs (miRs)和很多癌症包括食管鳞状细胞癌（ESCC）进展之间的关联已广泛建立。公众芯片数据库显示，在食管鳞癌中的miR-150的表达明显低于正常食管黏膜。在这里我们根据硅胶预测的结果，将ZEB1，一个上皮 - 间质转化（EMT）的诱导剂，作为miR-150的靶基因。本研究的目的是明确miR-150在ESCC时的临床病理意义，并研究miR-150对EMT的调节能力。为确定miR-150的临床病理意义，我们通过定量RT-PCR检测miR-150在108份治性切除ESCC样本中的表达，以确定临床意义。此外，我们还进一步通过降解ZEB1以了解miR-150体外和体内的功能。miR-150在癌组织的表达水平显著低于癌旁组织（P <0.001）。miR-150的低表达在ESCC的恶性程度相关，如肿瘤浸润深度，淋巴结转移，淋巴管浸润，静脉浸润，临床分期和较差的预后（P <0.05）。体外实验表明，EMT诱导基因ZEB1是一个新的miR-150作用靶点 。并且在TE-8细胞系中，miR-150可通过降解ZEB1而引起细胞的MET样改变 （如E-cadherin的表达，波形蛋白抑制，上皮细胞形态，迁移能力的抑制），并可在小鼠异种移植肿瘤的生长模型中可显著抑制肿瘤形成和肿瘤生长。了解miR-150对ZEB1的调节可以为预防肿瘤转移提供新见解，并且为ESCC的靶向治疗提供新策略。

《Cancer Science》

摘要: 自1976年第一次报告后，目前越来越多的临床证据支持将膀胱内灌注卡介苗（BCG）作为治疗中等风险和高风险的非肌层浸润膀胱癌的标准方法之一。尽管其疗效肯定，膀胱内卡介苗治疗可产生各种副反应（AEs），其中大部分是可以忍受的或可以通过支持治疗控制的。然而，一些患者膀胱内灌注卡介苗治疗时，可能会遇到严重的罕见副反应，从而停止卡介苗治疗。其中部分的严重副反应的发生与活卡介苗的局部或全身感染相关。

膀胱内灌注BCG可引发多种免疫反应，尽管对于BCG治疗的确切的免疫学机制目前尚不清楚。对于这个复杂的反应，我们可以将其分为以下三类：上皮细胞或膀胱癌细胞的感染，免疫反应的诱导以及抗肿瘤效果的诱导，这是方便的分离的复杂反应。目前，我们对每个类别反应的认知有所增加。基于这样的认识，对于膀胱内灌注卡介苗治疗疗效的预测因子，如尿中细胞因子的测量和细胞因子的基因多态性进行了相应研究。最近，一种新的工程分枝杆菌疫苗被用于临床前研究，以克服BCG治疗的局限性。一种方法是使用以Th1型细胞因子表达重组的BCG，另一种办法是发展非活菌制剂，以避免不良生活BCG感染。我们还简要地描述了我们的方法，即使用octaarginine修饰的脂质体结合BCG细胞壁成分来开发未来的制剂以代替活的BCG 疫苗。

《Cancer Science》

摘要: 由癌症及其治疗所造成的多种症状可对患者造成重大困扰。然而在临床试验中，目前没有约定俗成的方法用以评价和显示癌症治疗改善多种症状中的作用，可能采用的方式包括单独评分或综合评分。ASCPRO （Assessing the Symptoms of Cancer Using Patient-Reported Outcomes, 用患者报告结果评价癌症症状）多症状特别工作组的宗旨是提出如何在癌症临床试验中评价多种症状的建议。这个特别工作提出如何选择被评价的症状，如何将多个单独评分或多症状的复合评分应用于临床试验的结果。目前达成的共识包括：多症状结果的概念，来源归属问题，以及对于建议一个评价多症状结果的假设驱动的概念框架的需求。目前已经在使用的经过验证的单项目和多项目的评价方式或者那些容易生成并适用于肿瘤的评价方式都可视为评估多种症状的有效方法。此工作组还对综合评分相对于一组单独评分的价值进行了讨论，并提出了开发和部署一个综合评分的计划。结果显示对于多种症状的综合评分系统还需要更多的研究支持。对于癌症临床试验来说关于症状的相关数据是必需的。患者报告的症状对治疗效益和风险评价提供了一个独特的视角，其作用超越了临床医生报告的不良事件。多种症状的变化将阐明各种癌症治疗的作用，从而可以更好地对临床医师、患者及卫生保健政策制定者解释临床癌症试验的结果。

期刊：《Cancer》

摘要: 人乳头状病毒（HPV）是扁桃体鳞状细胞癌（TSCC）发生的重要原因。而HPV检测阳性的TSCC患者的预后好于HPV检测阴性的患者。虽然HPV是TSCC重要的预后标志物，我们还需要更多的生物标志物用于预测个体化治疗的临床预后。因此我们检测了是否经典的HLA-A, B,C类抗原和非经典的HLA-E, G抗原可以作为这样的标志物。我们收集了2000－2006年诊断为TSCC，并以治愈为目标的患者的标本，这些标本均进行福尔马林固定和石蜡包埋，之前已经检测了HPV DNA和p161NK4a，我们进一步使用免疫组织化学的方法对这些标本中HLA-A, B,C和HLA-E, G的表达进行了检测。HPV阳性TSCC中HLA-A, B,C的低表达以及HPV阴性TSCC患者中HLA-A, B,C的正常表达与较好的临床预后显著相关，并且和胞质染色阳性患者相比，细胞膜HLA-A, B, C染色阳性的患者具有更好的临床预后。 HLA-E, G抗原表达和HPV感染及临床预后之间无显着相关性。 意想不到的HLA-A, B, C抗原在HPV感染患者中的低表达，及HPV与临床预后之间的关联， 表明HPV阳性TSCC和HPV阴性TSCC之间存在本质上的区别。此外，我们的数据表明，在HPV阳性和HPV阴性TSCC患者中，HLA-A, B, C的表达可与HPV一起可作为预测临床预后的有用的生物标志物。

《International Journal of Cancer》

摘要: 宫颈细胞学检查为不典型腺细胞（AGC）时具有很高的罹癌风险，需要进行广泛的评价。然而AGC对实践指南的依从性却很低。在部分AGC细胞学报告中含有细胞学专家对于进一步评估的建议。我们的这项研究是为了调查是否对AGC患者的进一步评估率有所提高，以及细胞病理学家的建议是否和妇女接受的进一步评价的类型相关。

《Cancer Cytopathology》

摘要: 这项前瞻性、多中心的国际研究是为了追踪奥沙利铂引起的周围性肾病（OXLIPN）的发病率及严重程度，并了解其临床表现。这项研究的作者还特别评价了是否出现急性OXLIPN的患者最终可发生更加严重的慢性，累积的OXLIPN。

结果: 在170例患者中有146例（85.9％）出现了急性OXLIPN。大部分患者表现为由冷性口周（95.2％）或咽喉（91.8％）感觉迟钝。在146例患者中有32例（21.9％）需要将奥沙利铂输注时间从2小时延长到4小时及6小时才出现了严重急性OXLIPN。急性OXLIPN中增多的症状和慢性累积性OXLIPN的发生（r = 0.602; P < .001）和严重程度（r = 0.702; P < .001）都显著相关

《Cancer》