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2013年4月

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全球作者最新发表的论文精选

1)RUNX家族:通过蛋白相互作用实现调节和角色多样化
      作者:Linda Shyue Huey Chuang, Kosei Ito, Yoshiaki Ito
摘要: 侏儒相关转录因子(RUNX)属于一个古老的后生动物基因家族,参与发育过程。 通过与多种蛋白质相互作用,RUNX蛋白可参与不同的信号通路和多种细胞过程。在癌症中经常发现RUNX基因的失活,从而提示RUNX在肿瘤抑制中具有重要作用。本文综述了RUNX蛋白的功能,特别是RUNX3,可整合致癌信号或环境因素从而启动适当的肿瘤抑制反应。

期刊:《International Journal of Cancer

2)细胞重新编程和肿瘤发展
      作者:Katsunori Semi, Yutaka Matsuda, Kotaro Ohnishi, Yasuhiro Yamada
摘要: 遗传和表观遗传异常的累积可导致癌症的发展。遗传变异在癌症发展中的作用已通过反向遗传学的方法得到了证实。 然而,由于缺乏有效的手段对基因组中的表观调节进行修饰,目前表观遗传异常在肿瘤发展中的功能意义证据仍有限。重编程技术的应用可以帮助研究人员克服这个限制,从而引领新的癌症研究。重编程过程伴有表观遗传修饰的动态变化,因此被认为是一种可在癌症基因组中诱导全面表观遗传变化的有用工具。我们在此讨论了重编程过程和癌症发生之间的相似性,并提出了可利用重编程的技术帮助了解癌细胞表观遗传调节的意义。由于多能干细胞和癌细胞之间的相似性,我们还讨论了应用诱导多能干细胞的技术来进行癌症建模。

期刊:《International Journal of Cancer

3)结直肠癌切除术后监测
      作者:Phyllis Brawarsky MPH, Bridget A. Neville MPH, Garrett M. Fitzmaurice ScD 等
摘要: 一些专业协会推荐对结直肠癌(CRC)幸存者进行治疗后监测。本研究显示了长时间的监测结果,特别着重于不同种族之间监测结果的差别,另外还研究了地区特点如CRC筛查能力在监测中的作用。

在进入监测的对象中,61.0%进行了肠镜检查,68.0%患者进行了CEA检测,77.1%的患者进行了PC访问,而有43.0%的患者进行了整体监测。经过调整后我们发现,黑种人比白种人更少接受肠镜检查[比值比(OR)0.76, 95%可信区间(CI)=0.69-0.83],CEA监测和整体监测,但是白种人和西班牙籍之间无差别。从1993年到2005年,所有预后的比率增加,但是在黑种人/白种人之间存在差别。具有最高能力进行CRC筛查的地区,患者更有可能接受肠镜检查(OR = 1.09, 95% CI = 1.02-1.18),而在黑种人比率最高的地区接受肠镜检查的比率则较低(OR = 0.89, 95% CI = 0.83-0.95)。生活在无PC地区的患者较少接受PC访问(OR = 0.55, 95% CI = 0.48-0.64)和整体监测(OR = 0.83, 95% CI = 0.71-0.98)。

期刊:《Cancer

4)活跃性而不是静息性调节性T细胞在肿瘤微环境聚集并与结直肠癌患者的肿瘤进展相关
      作者:Yung-Chang Lin, Jayashri Mahalingam, Jy-Ming Chiang 等
摘要: 活跃性T调节(Treg)细胞可能是介导免疫耐受的潜在抑制剂。我们研究了活跃性Treg细胞和人大肠癌进展之间的关系。我们对42名大肠癌患者周围血中的CD4+Foxp3+ T细胞,原发性肿瘤和非肿瘤大肠组织进行了一项横断面调查,并将不同亚族中Treg细胞百分比与大肠癌的分期进行关联。我们随后分析了表型、细胞因子释放形式和Treg细胞的抑制能力。我们发现,在外周血和癌症组织中Treg细胞的数量均显著升高。与正常志愿者相比,大肠癌患者Treg细胞上CCR7, CD62L和 CD45RA的表达显著减少。当将Treg细胞根据Foxp3和CD45RA的表达分为不同的亚组时,我们发现活跃性Treg细胞(Foxp3hiCD45RA−)和非抑制性Treg细胞(Foxp3loCD45RA−)而不是静息性Treg细胞(Foxp3lowCD45RA+)在大肠癌患者的周围血和癌症组织中显著增多。只有在活跃性Treg细胞中肿瘤坏死因子受体2和细胞毒性T细胞抗原-4的表达水平显著升高。然而,与静息性Treg细胞和非抑制性Treg相比,体内刺激后活跃性Treg细胞分泌的效应细胞因子(白介素-2、肿瘤坏死因子和干扰素)的分泌显著下降。肿瘤组织中的活跃性Treg细胞而不是静息性Treg细胞与肿瘤转移相关。总之,我们证实饿活跃性Treg细胞是一种具有效应记忆表型的亚型,并且具有对抗人结直肠癌症免疫的功能性调节活性。

期刊:《International Journal of Cancer

中国作者论文精选

1)肥胖和肺癌发生率的荟萃分析
      作者:Yang Yang, Jiayi Dong, Kekang Sun 等
摘要: 到目前为止,肥胖和肺癌发病率之间的关系仍不明确。因此,我们对目前发表的研究进行了一项荟萃分析,以定量评价两者之间的关系 。我们从PubMed和EMBASE数据库搜索了从1966年到2011年间发表的相关文献,另外还查找了这些文献中的参考文献列表上的研究,共获得31篇论文纳入本次荟萃分析。

总体来说,与正常体重相比(BMI = 18.5-24.9 kg/m2),超重(体重指数,BMI≥ 25 kg/m2)与肺癌的发生呈负相关(相对风险,RR=0.79; 95%可信区间,CI=0.73-0.85)。经过性别,研究人群,研究设计和BMI测定方法的分层后,这种联系仍没有改变。然而,当使用吸烟状态进行了分层后,在目前吸烟(RR = 0.63, 95% CI: 0.57–0.70)和先前吸烟(RR = 0.73, 95% CI: 0.58–0.91)的人群中,超重和肺癌发生率之间的负关联有所增强。在非吸烟人群中,这种负关联仍具有统计学意义(RR = 0.83, 95% CI: 0.70–0.98),虽然关联程度有所减弱。另外,分层分析还显示超重与鳞状细胞癌(RR = 0.68, 95% CI: 0.58–0.80)和腺癌(RR = 0.79, 95% CI: 0.65–0.96)都呈负相关,与小细胞肺癌之间没有显著的关联(RR = 0.99, 95% CI: 0.66–1.48)。荟萃分析结果说明,超重是对抗肺癌的保护性因素,特别是在目前吸烟和先前吸烟的人群中。

期刊:《International Journal of Cancer

2)一种新的过氧化物酶体增殖物激活受体γ直接效应剂CITED2可抑制肝细胞癌的生长
      作者:Kin-Fai Cheung PhD, Junhong Zhao PhD, Ying Hao MD 等
摘要: 先前的研究发现,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR)可抑制肝细胞癌(HCC)。这项研究的目的是鉴定可作用于PPAR的分子,并确定它对HCC的抗肿瘤作用。

和肿瘤周围的非肿瘤组织相比,原发性HCCs中CITED2信使RNA和蛋白的表达显著下调。使用腺病毒转导PPAR至HCC细胞系中,PPAR可诱导CITED2的表达。将肝细胞LO2 和HCC细胞系的CITED2 knockdown后,可显著增加细胞的生存能力和克隆形成,并在两个细胞系中都可以促进G1-S期过渡。与之相反,在HepG2 和BEL7404 HCC细胞系中异位表达CITED2可显著抑制细胞生长。CITED2的肿瘤抑制效应和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p15INK4B、p21Wat1/Cip1、p27Kip1、抗增殖调节子干扰素α1、凋亡介质包括肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A)、TNFRSF25、caspase-8、颗粒酶和肿瘤抑制基因maspin的表达上调相关。CITED2也和细胞周期调节因子细胞周期蛋白D1、原癌基因端粒酶逆转录酶和前浸润/转移基因基质金属肽酶2的下调相关。

期刊:《Cancer

3)KRAS p.G13D突变和密码子12突变的转移性结直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗具有不同的临床
      预后:系统回顾和荟萃分析
      作者:Chen Mao MD, PhD, Ya-Fang Huang MD, MSc, Zu-Yao Yang MD, MSc 等
摘要: 作者进行了系统回顾和荟萃分析来检验是否具有v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒原癌基因同源体p.G13D 突变(KRAS13位氨基酸甘氨酸被天冬氨酸取代)并使用西妥昔单抗的转移性结直肠癌(mCRC)的患者比KRAS密码子12突变的mCRC患者具有更好的临床预后。本系统回顾共纳入了10项研究结果,共包括1487名罹患mRCR的患者。与具有KRAS密码子12突变的患者相比,具有KRAS p.G13D突变的肿瘤患者具有更高的ORR(包括10项研究;RR, 1.642; 95% 可信区间 [CI], 1.131-2.384),更长的PFS(1项研究;HR, 0.54; 95% CI, 0.36-0.81),更长的OS(1项研究;HR, 0.52; 95% CI, 0.33-0.80)。与具有野生型KRAS的肿瘤患者相比,具有KRAS p.G13D突变的患者具有显著降低的ORR(9项研究;RR, 0.540; 95% CI, 0.381-0.765),不显著缩短的PFS(1项研究;HR, 0.99; 95% CI, 0.68-1.45)和OS(1项研究;HR, 1.01; 95% CI, 0.66-1.54)。

期刊:《Cancer

4)新型化合物guttiferone K通过p21Waf1/Cip1介导的G0/G1细胞周期停滞和细胞凋亡产生
      对大肠癌的抗肿瘤作用
      作者:Winnie Lai Ting Kan, Chun Yin, Hong Xi Xu 等
摘要: 选择性低是目前使用的抗癌药物的主要问题之一,因此,有必要研究一种新颖的,有选择性的抗肿瘤药物。在这项研究中,我们研究了一种新型的自云南山竹子中分离的聚戊烯醇酰基间苯三酚衍生物guttiferone K(GUTK)的抗癌作用及机制。 GUTK 可降低人大肠癌HT-29细胞系的活性,这种作用具有浓度和时间依赖性(IC50值为5.39±0.22 μM),而不影响人正常结肠上皮CCD841 CON细胞系的活性;在HT-29细胞中可通过下调细胞周期蛋白D1,D3和细胞周期蛋白依赖性激酶4和6诱导G0/G1期细胞周期阻滞,同时有选择地恢复p21Waf1/Cip1和p27Kip1至正常结肠细胞中的水平,而不影响正常细胞中p21Waf1/Cip1和p27Kip1的水平。GUTK(10.0 μM)可诱导PARP、caspase-3、-8、-9的裂解和染色质凝聚并刺激caspase-3介导的细胞凋亡。加入JNK的抑制剂SP600125,可部分逆转由GUTK诱导的caspase-3活性,从而提示JNK可能参与GUTK诱导的细胞凋亡。此外,当单独使用GUTK(10 mg/kg,腹腔注射)或与5 - 氟脲嘧啶联合使用时,可显著减少同原肠肿瘤模型的肿瘤体积而对小鼠不产生毒性。肿瘤切片的免疫组化染色显示其作用机制涉及caspase-3裂解的增加和细胞增殖标志物Ki-67的减少。我们的研究结果显示GUTK是一个有前景的新型选择性抗大肠癌候选药物。

期刊:《International Journal of Cancer

有关中国议题的文章

1)2008年中国乳癌的发病率和死亡率
      作者:Wan-qing Chen, Rong-shou Zheng, Hong-mei Zeng 等
摘要: 本研究通过国家癌症注册中心的数据,分析2008年中国女性乳癌的发病率和死亡率。

本项研究共纳入了41个注册处66138784个病例,其中女性中为32798187例(25898251例发生于城市,6899936例发生于乡镇)。2008年共报告了15625例新的女性乳癌病例,死亡病例为3414例,因此死亡病例/新发病比率为0.22。91.96%的病例通过形态学进行验证,而0.43%的患者仅通过死亡报告卡验证。所有地区的总体乳癌发病率为47.64/100 000, 通过年龄标准化的中国标准人口(Chinese standard population, ASIRC)和世界人口(ASMRW)发病率分别为25.26/100 000和31.71/100 000。累积发病率(0-74岁)为3.44%。在城市人口中的总体发病率和调整后的发病率均高于乡镇人口。乳癌的整体死亡率为10.41/100 000,年龄标准化的中国标准人口(ASMRC)和世界人口(ASMRW)死亡率分别为4.90/100 000和6.48/100 000。累积死亡率(0-74岁)为0.071%。城市人口中年龄调整后的死亡率也高于乡镇人口。所有地区中,乳癌发生率最高的年龄为50-54岁,发病率为108.27/100 000,而城市人口此年龄段的发病率为119.68/100 000。在乡镇人口中乳癌发病率最高的年龄段为55-59岁。在城市和乡镇的妇女中,乳癌死亡率都随着年龄增长而增加,在85岁及85岁以上人群中,乳癌的死亡率分别为76.16/100 000和23.73/100 000。

乳癌是中国女性中最常见的癌症,应对广大人群特别是城市中的高风险人群采取适当的预防措施如健康教育和筛选。

期刊:《Thoracic Cancer

2)全基因组microRNA表达分析鉴定5-microRNA可作为中国原发性多形性恶性胶质瘤患者
      的预后指标
      作者:Wei Zhang MD, Jing Zhang PhD, Wei Yan MD 等
摘要: 为了更好的指导原发性多形性恶性胶质瘤(GBM)患者的个体化治疗,我们需要可以更加可靠地预测临床预后的指标。这项研究的目的是通过鉴定microRNA的表达来改善罹患原发性GBM患者的预后预测。

与较低风险评分的患者相比,使用5-microRNA评分具有高风险的患者的总体生存率和无进展生存率都较差。在调整了临床病理和遗传因素如切除范围,替莫唑胺化疗,术前Karnofsky状态评分,异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变,O-6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态后,多因素Cox分析显示5-microRNA可用于独立预测GBM的预后。5-microRNA可用于独立预测GBM的预后,可鉴定患者是否具有不良预后的高风险,从而提示患者需要接受个体化癌症治疗。我们建议在将来进行前瞻性研究来验证其预测价值。

期刊:《Cancer

3)中国石棉纺织工人病因特异性死亡率
      作者:Xiaorong Wang, Sihao Lin, Ignatius Yu, Hong Qiu, Yajia Lan, Eiji Yano
摘要: 石棉在中国还在持续开发和使用,但石棉对暴露工作者健康的影响未被很好研究。我们这项研究调查了在中国石棉纺织工作者的大体状况和病因特异性死亡率。这个队列研究共入组了586名男性和279名女性石棉纺织工作者,并对其进行了长达37年的前瞻性随访。我们调查了他们的生命状态,并从死亡登记卡上证实导致其死亡的基础性疾病。参照全国年龄和病因特异性死亡率,我们对不同性别的病因特异性死亡率进行了标准化。男性工作者平均比女性工作者年长11岁,职业暴露时间平均长6年;其中79%的男性和1%的女性具有吸烟史。在男性,在所有癌症患者中死亡率为全国整体人群的2倍,喉癌和肺癌的发病率为4倍,而间皮瘤的发病率为33倍。在女性,肺癌和所有癌症的死亡率轻微升高,而间皮瘤和卵巢癌的死亡率显著升高。

在男性中,死亡率显著升高的疾病包括甲状腺癌,小肠癌和阴茎癌,在女性,死亡率显著增加的为骨癌和膀胱癌。除了石棉病以外,两种性别中由其他肺、心脏疾病导致的死亡率也明显增加。我们的数据显示了在两种性别中由间皮瘤导致的死亡率均显著升高,在男性中肺癌和喉癌的死亡率增加,在女性中卵巢癌死亡率增加。不同性别导致的肺癌和所有癌症在死亡率上的差别可能是由于两种性别人员在年龄、暴露时间和吸烟方面的差别所导致的。

期刊:《Cancer Science

4)胆碱和甜菜碱摄入量与乳腺癌风险呈负相关:一项在中国进行的两阶段病例对照研究
      作者:Cai-Xia Zhang, Mei-Xia Pan, Bin Li, Lian Wang 等
摘要: 有少量的流行病学研究评估了胆碱和甜菜碱的摄入量与乳腺癌风险之间的关系,而研究结果存在不一致。本研究旨在评估在中国女性中,饮食摄入胆碱和甜菜碱与乳腺癌风险之间的关系。我们进行了一项两阶段的病例对照研究,共纳入了807个病例以及807个年龄(5年间隔)和居住地(城市/农村)相匹配的对照者。使用经过验证的食物频率问卷,并进行面对面采访来评估饮食摄入量。我们使用非条件Logistic回归模型计算多个变量调整后的比值比(OR)和95%可信区间(CI)。我们发现膳食胆碱和甜菜碱涉入与乳腺癌风险之间存在着显著的负相关。总胆碱摄入量,甜菜碱摄入量以及胆碱加甜菜碱摄入量最高四分位数与最低四分位数调整后的OR值分别为0.40(95%CI=0.28-0.57,P值<0.001), 0.58(95%CI=0.42-0.80,P值<0.001)和0.38(0.27-0.53,P值<0.001)。单个胆碱成分,即甘油磷酸胆碱、磷酸胆碱、卵磷脂、鞘磷脂和游离胆碱的摄入量与乳腺癌风险也呈负相关。胆碱的摄入量和乳腺癌风险之间的关联,主要局限于低叶酸水平的参与者(<242 g/天),胆碱摄入量第四四分位数与第一四分位数 OR值为0.46(95%CI=0.23-0.91, P=0.005)。在这项研究中,我们发现胆碱和甜菜碱的摄入量和乳腺癌风险呈负相关。胆碱摄入量与乳腺癌风险之间的负关联可能通过叶酸摄入量修饰。

期刊:《Cancer Science

最多引用量的肿瘤学文章

1)行为技术和身体锻炼对于乳腺癌患者和幸存者心理社会功能和健康相关生活质量影响的荟萃分析
      作者:Saskia F. A. Duijts, Mizja M. Faber, Hester S. A. Oldenburg 等
摘要: 研究行为技术和身体锻炼对于乳腺癌患者和幸存者心理社会功能和健康相关生活质量(HRQoL)的影响。

我们的荟萃分析共纳入了56项研究。结果发现,行为技术对乏力(ES −0.158; 95% CI −0.233 to −0.082, p<0.001),抑郁(ES −0.336; 95% CI −0.482 to −0.190, p<0.001),焦虑(ES −0.346; 95% CI −0.538 to −0.154, p<0.001)和紧张(ES −0.159; 95% CI −0.310 to −0.009, p=0.038)具有显著的影响。而身体锻炼对于乏力(ES −0.315; 95% CI −0.532 to −0.098, p=0.004),抑郁(ES −0.262; 95% CI −0.476 to −0.049, p=0.016),体象(ES 0.280; 95% CI 0.077 to 0.482, p=0.007)和HRQoL(ES 0.298; 95% CI 0.117 to 0.479, p=0.001)具有显著的影响。

期刊:《Psycho-Oncology

2)近红外线荧光造影剂吲哚花青绿在影像介导的肿瘤手术中的应用
      作者:Boudewijn E. Schaafsma MD, J. Sven D. Mieog MD, Merlijn Hutteman MSc 等
摘要: 使用近红外线(NIR)荧光造影剂提供可视化影像可谓普外科和肿瘤外科手术提供了新的前景。ICG(Indocyanine Green, 吲哚花青绿)目前应用于NIR荧光癌症相关手术,它的适应症包括:哨兵淋巴结(sentinel lymph node, SLN)定位,术中实质性肿瘤的鉴定和重建手术中的血管成像。因此,了解此技术的优点和缺陷对于临床应用具有重要的意义。虽然ICG并不是靶向性和结合性的物质,它可为NIR荧光介导手术的广泛使用奠定基础。

期刊:《Journal of Surgical Oncology

3)2010年EUROGIN宫颈癌预防路线
      作者:Silvia Franceschi, Lynette Denny, Kathleen L. Irwin 等
摘要: 2010年EUROGIN路线为我们提供和理解关于宫颈癌筛查和引起疾病的高风险人乳头状病毒(HPV)的疫苗接种方面的新信息。由于目前强有力的证据表明以HPV筛查和HPV疫苗的有效性和可行性,因此与2008年和2009年的报告相比,2010年的路线给予了这两种措施相同的地位。目前已有几项随机试验表明使用HPV检测对宫颈癌进行初步筛查优于细胞学检查(发达国家)和细胞学检查或视诊(非发达国家)。一些研究表明,接种后的高疫苗效能可维持至接种后7年;在一些国家中以学校为基础的项目可使青少年女性中疫苗接种比率超过70%。另外有些研究表明,在非发达国家的宫颈癌高发地区,HPV疫苗接种的可行性和接受度更高。以HPV感染为基础的筛查可较HPV疫苗接种更快地减少宫颈癌的发病率,但是接种可最终减少筛查工作,特别是在引入了可针对多种HPV病毒的疫苗后。HPV筛查和HPV疫苗接种这两种高度互补的预防手段可减少宫颈癌的发生,这在癌症领域还没有先例。然而,HPV筛查和HPV疫苗接种的费用仍然较为昂贵,在非发达国家中对于筛查和接种的财政投入非常有限。

期刊:《International Journal of Cancer

4)卡培他滨和替莫唑胺联合作为转移性胰腺内分泌癌的一线治疗方案
      作者:Jonathan R. Strosberg MD, Robert L. Fine MD 等
摘要: 替莫唑胺是治疗转移性胰腺内分泌癌的有效药物。体外的试验表明卡培他滨和替莫唑胺联合对诱导神经内分泌肿瘤细胞系的凋亡具有协同作用。本文回顾性的分析了30例使用卡培他滨和替莫唑胺治疗转移性胰腺内分泌癌的效果,包括治疗反应率,无进展生存期(PFS)和整体生存率(OS)。

在30例治疗后的患者中,21例(70%)患者获得了客观的影像学反应。中位无进展生存期为18个月,2年生存率为92%。只有4例患者(4%)出现了3-4度的不良反应。

在转移性胰腺内分泌癌中联合使用卡培他滨和替莫唑胺治疗获得了意料中的高反应率,并且这种反应非常持久。这个治疗方案的临床终点包括反应率,生存期和毒性反应均优于以链脲霉素为基础的方案。

期刊:《Cancer

最受欢迎文章

1)结直肠癌切除术后监测
      作者:Phyllis Brawarsky MPH, Bridget A. Neville MPH
摘要: 一些专业协会推荐对结直肠癌(CRC)幸存者进行治疗后监测。本研究显示了长时间的监测结果,特别着重于不同种族之间监测结果的差别,另外还研究了地区特点如CRC筛查的能力在监测中的作用。 在进入监测的对象中,61.0%进行了肠镜检查,68.0%患者进行了CEA检测,77.1%的患者进行了PC访问,而有43.0%的患者进行了整体监测。经过调整后我们发现,黑种人比白种人更少接受肠镜检查[比值比(OR)0.76, 95%可信区间(CI)=0.69-0.83],CEA监测和整体监测,但是白种人和西班牙籍之间无差别。从1993年到2005年,所有预后的比率增加,但是在黑种人/白种人之间存在差别。在具有最高能力进行CRC筛查的地区,患者更有可能进行肠镜检查(OR = 1.09, 95% CI = 1.02-1.18),而在黑种人比率最高的地区进行肠镜检查的比率则较低(OR = 0.89, 95% CI = 0.83-0.95)。生活在无PC地区的患者较少接受PC访问(OR = 0.55, 95% CI = 0.48-0.64)和整体监测(OR = 0.83, 95% CI = 0.71-0.98)。

期刊:《Cancer

2)使用辅助化疗治疗转移复发性乳腺癌患者的生存率
      作者:Amye J. Tevaarwerk MD, Robert J. Gray PhD, Bryan P. Schneider MD 等
摘要: 人群试验表明诊断为转移性乳腺癌患者的生存率较前改善,这可能与新的有效的治疗方法的出现相关。我们这项研究的目的是评价在发生了远处复发的乳腺癌患者中,接受辅助化疗是否可以改善患者的生存。

本文纳入了11项研究中的13785例患者,其中3447例(25%)发生了远处疾病复发;发生复发后的中位生存期为20个月(95%可信区间:19-21个月)。与较短的生存期相关的因素包括较短的无远处复发时间(distant recurrence-free interval, DRFI),雌激素受体阴性,孕激素受体阴性,诊断时腋下淋巴结阳性数目和黑种人(所有统计P<0.0001)。当将复发的时间加入到模型中,我们未发现它与总体人群疾病复发生存期之间的关联性。在最近的5项研究和所有试验数据中,激素受体阴性的患者只有当DRFI≤ 3年时才出现了对生存的改善(P值分别为0.01和0.05)。

与人群试验相反,在调整了DRFI后,我们没有发现新辅助化疗对过去30年间发生远处复发患者整体生存率的改善。对于激素受体阴性且具有较短DRFI患者生存期的改善提示这种改善可能受益于曲妥单抗的使用。

期刊:《Cancer

3)血清中的氨基酸和其它小分子的混合物可抑制肿瘤在小鼠和人体内的生长
      作者:Gyula Kulcsár, Dezső Gaál, Péter I. Kulcsár 等
摘要: 我们之前假设,选择性积聚在肿瘤细胞上的小分子可能参与非免疫抗肿瘤监视。之前我们的研究显示,在体外试验中,实验筛选的物质的混合物(“活性混合物”,AM:L-精氨酸,L-组氨酸,L-蛋氨酸,L-苯丙氨酸,L-酪氨酸,L-色氨酸,L-抗坏血酸,D-生物素,吡哆醇,核黄素,腺嘌呤,L(- )苹果酸)对多种肿瘤细胞系具有选择性毒性作用,并且AM在体外试验中可选择性的诱导肿瘤细胞的凋亡。为了进一步研究我们早期发现在体内的作用,我们研究了AM对结肠26小鼠大肠腺癌,B16小鼠黑色素瘤,MXT小鼠乳腺癌,S180小鼠肉瘤,P388小鼠淋巴白血病,HL-60人白血病,PC-3人前列腺癌和HT-29人结肠癌肿瘤模型的抗肿瘤效果。荷瘤小鼠使用AM进行治疗后可抑制的肿瘤的生长,其抑制作用从40到69%不等。AM对结肠-26肿瘤模型的抗肿瘤作用与5-氟尿嘧啶、顺铂类似,将AM与5-氟尿嘧啶或顺铂联合使用可增强对肿瘤生长的抑制作用。在PC-3细胞中,AM可通过线粒体途径诱导细胞凋亡和诱导细胞G1期阻滞,并在PC-3移植瘤中增加细胞凋亡。这些发现表明,AM可能为癌症治疗提供一个有趣的角度,当与其他治疗方法相联合时,可以为癌症治疗提供更有效的治疗。

期刊:《International Journal of Cancer

4)癌症代谢:代谢重编程中的重要一员
      作者:Tomoyoshi Soga
摘要: 80多年前,Warburg发现即使在有氧条件下,癌细胞仍通过糖酵解途径产生ATP。这个发现被称为“Warburg效应”,它促进了关于肿瘤发生的研究,但对于这种现象仍没有很透彻的解释。最近,分子生物学的深入发展和高通量的分子分析仪器的使用显示,肿瘤细胞通过基因突变可改变多种信号转导通路,从而调节癌症细胞代谢。此外,异柠檬酸脱氢酶1和2的突变可升高2 - 羟戊二酸,从而导致α-酮戊二酸依赖的双加氧酶的酶活性的变化,使恶性肿瘤的风险增加。虽然这些发现引起了对癌症代谢研究的新兴趣,我们在肿瘤代谢上的知识仍知之甚少。本文综述了近年来在癌症代谢的调控中发挥了重要作用的关键转录因子和酶的相关研究结果。

期刊:《Cancer Science

肿瘤学临床文章

1)参予癌症临床试验的决定与患者知识、自我效能、准备和决策冲突之间的关系
      作者:S. M. Miller, S. V. Hudson, B. L. Egleston 等
摘要: 癌症临床试验(CCTs)是发展和改善癌症治疗的重要工具;然而,目前的患者参与度较低。患者存在的重要心理障碍是影响其是否参予临床试验的重要因素。目前对于患者参予CCTs方面的决定与患者知识、自我效能、准备及决策冲突方面的联系知之甚少。

我们的研究发现,准备可调解与自我效能和决策冲突之间的关系(p = 0.003,检测决策冲动总评分的间接介导途径)。准备对介导知识在决策冲突上的作用较为有限。此外,初步证据表明减少决策冲突与临床试验纳入研究对象的增加相关(P = 0.049)。

期刊:《Psycho-Oncology

2)序贯使用异环磷酰胺、阿霉素和吉西他滨方案及顺铂、吉西他滨和异环磷酰胺进行新辅助化疗
      治疗局部晚期尿路上皮癌2期临床试验的最后结果
      作者:Arlene O. Siefker-Radtke MD, Colin P. Dinney MD, Yu Shen PhD 等
摘要: 新辅助化疗可提高高风险尿路上皮癌患者的生存期。然而,对于有神经病变和听力丧失的患者身上,以顺铂为基础的化疗的替代治疗较有限。序贯化疗在新辅助化疗的作用未被很好地研究。本文作者在非治愈性膀胱切除术后高风险患者中进行了以异环磷酰胺为基础的序贯新辅助化疗。所有65名患者的中位随访时间为85.3个月,5年总体生存率(OS)和疾病特异性生存率(DSS)分别为63%和68%(95%可信区间:5年OS率,0.52%-0.76%;5年DSS率0.58%-0.81%)。病理分期降至pT1N0发生于50%接受膀胱切除术的患者,而病理分期下降发生在 60%接受肾脏切除术的患者,并与5年OS率相关(分期pT1N0或以下,87%; 分期PT2-pT3aN0,67 %,分期pT3b或更高或淋巴结阴性,27%;分期pT1或更低 vs 分期pT2或更高,P≤0.001 )。组织学诊断与较差的5年DSS率相关(纯移行性细胞癌50% vs 83%;P= 0.02)。最常见的3级毒性事件为感染(38%),发热性中性粒细胞减少症(22%)和黏膜炎(18%)。在试验中产生了3项4级毒性事件(心肌梗死,血小板减少和呕吐)和1项由于患者拒绝使用抗生素治疗肺炎出现的5级毒性事件。

期刊:《Cancer

3)肾细胞癌患者体重指数与生存率之间关系的临床队列分析和荟萃分析
      作者:Yuni Choi, Bumsoo Park, Byong Chang Jeong 等
摘要: 肥胖是导致肾细胞癌(RCC)的一个原因,而越来越多的证据表明,肥胖也可能与更好的预后相关。为了评估RCC生存和肥胖之间的关联,我们进行了一项包括大量RCC肾癌患者的队列分析,并使用发表的数据进行了荟萃分析。在队列研究中,我们纳入了1994年至2008年期间接受了肾脏切除术并具有完整随访资料的1543名RCC患者,收集了他们的临床和病理资料。患者根据BMI(kg/m2)进行分组:体重过轻<18.5,正常体重:18.5-23,超重:23至<25和肥胖≥25。在调整了协变量后,我们采用Kaplan-Meier法估计生存期并使用Cox比例风险模型分析BMI对总生存期(OS)和癌症特异性生存率(CSS)的影响。我们随后使用发表的相关研究数据进行了一项荟萃分析,使用随机效应分析患者的BMI与OS、CSS和无复发生存期(RFS)之间的关系。5年CSS从最低BMI的76.1%上升至最高BMI的92.7%。多变量分析显示肥胖的患者与正常体重的患者相比具有更高的OS [风险比(HR)= 0.45,95%CI:0.29-0.68]和CSS(HR= 0.47,95%CI:0.29-0.77]。荟萃分析进一步证实了高BMI可显著改善OS(HR= 0.57,95%CI:0.43-0.76),CSS(HR = 0.59; 95% CI: 0.48–0.74)和RFS(HR = 0.49; 95% CI: 0.30–0.81)。我们的研究表明,术前BMI是可独立预测肾癌患者生存率的指标。

期刊:《International Journal of Cancer

4)外泌体microRNA-21作为人食管鳞状细胞癌生物标志物的临床影响
      作者:Youhei Tanaka MD, Hidenobu Kamohara MD, PhD, Kouichi Kinoshita MD 等
摘要: 外泌体(exsomes)是各种细胞分泌的大小在40 nm到100 nm之间的膜囊泡,它们在细胞与细胞间的沟通中发挥了重要作用。这项研究的目的是研究食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清中提取的外泌体中microRNA水平的意义。

ESCC患者血清中提取的外泌体可在体外诱导食管癌细胞增殖。在ESCC患者中,外泌体内 miR-21的表达水平显著高于有或无全身炎症反应(C反应蛋白 <0.3 mg/dL)的良性疾病患者。 在提取了血清中的外泌体后,血清中不能再检测到miR-21。 另外,外泌体中miR-21的表达水平与晚期肿瘤分期,淋巴结阳性的状态以及是否存在合并炎症的转移或/和无炎症的临床分期相关(C反应蛋白<0.3 mg/dL)。

期刊:《Cancer

肺癌专题内容

1)支气管吸出物中升高的Survivin和Livin mRNA可作为诊断肺癌的标志物
      作者:Jian Li, Ping Chen, Xiao-Qin Li 等
摘要: Survivin和Livin是凋亡基因家族中的成员,已发现在许多人类癌症组织都有所表达。 但是,在正常成人组织不能检测到这两种分子的表达。我们研究的目的是评估支气管吸出物中Survivin和Livin mRNA的表达对于肺癌患者的诊断价值。本项研究纳入了70例肺癌患者和26例良性肺疾病患者。我们对入组对象进行了支气管镜检查获得了支气管吸出物(支气管冲洗或支气管肺泡灌洗液)。通过逆转录聚合酶链反应检测Survivin和Livin mRNA。随后通过受试者工作特征(ROC)曲线分析这两个标志物的诊断性能。肺癌患者中Survivin和livin mRNA的水平显著高于良性肺部疾病的患者(P值分别为:P <0.001和P = 0.001)。在肺癌患者中,从患癌支气管中采取标本的Survivin和Livin mRNA水平显著高于同一患者中取自对侧支气管的标本中的水平(P <0.001和P =0.001)。我们根据ROC曲线确定了Survivin和Livin的最佳阈值。支气管吸出物中survivin mRNA表达对肺癌诊断的敏感性和特异性分别为83%和96%。支气管吸出物中Livin mRNA表达对肺癌诊断的敏感性和特异性分别为63%和92%。我们的研究结果表明,支气管吸出物中survivin和Livin mRNA的检测可能是对肺癌进行早期诊断的有价值的标志物。

期刊:《International Journal of Cancer

2)enzastaurin(LY317615)预防吸烟者肺癌发生2期随机研究
      作者:Jhanelle E. Gray MD, Soner Altiok MD, PhD, Mark G. Alexandrow PhD 等
摘要: 使用保健食品或抗炎药物对肺癌发生进行化学预防具有混合的临床效应。新型靶向药物具有更高的有效性和选择性。本研究作者评估了一个具有抗增殖和凋亡特性的选择性蛋白激酶C-β(PKC-β)抑制剂enzastaurin,在吸烟人群中预防肺癌中的作用。

在试验前调查中发现,此药物在癌前病变和早期肺癌中具有抑制PKC-β和干扰通路的作用。在意图治疗分析中,40个随机参与者处理前/处理后Ki-67 LI的变化在enzastaurin组和安慰剂组间没有显着的差异(P= 0.53)。6名受试者终止使用enzastaurin,其中4名出现不良事件,包括腹胀、深静脉血栓形成、低钠血症和皮疹;2名受试者决定终止试验。1名受试者由于顺从性较差而停止使用安慰剂。2名受试者有≥1项的严重不良事件(心动过缓,深静脉血栓形成和低血压)。

期刊:《Cancer

3)乳腺癌易感基因1(BRCA1)甲基化用于预测Ⅰ期非小细胞肺癌患者根治性切除后的复发
      作者:Hiroaki Harada MD, Kazuaki Miyamoto MD, PhD, Yoshinori Yamashita MD, PhD 等
摘要: 非小细胞肺癌(NSCLC)即使早期发现并进行早期根治性切除后,很大比例的患者也会出现疾病的复发。因此我们需要寻找可以预测疾病复发风险的生物标志物,以改善临床预后。

我们在70例患者的其中13例(18.6%)检出了BRCA1基因启动子的甲基化。多因素回归分析显示,BRCA1基因甲基化是复发的独立危险因素(P=.0197),并且与未出现甲基化的患者相比,BRCA1基因甲基化的患者表现无复发生存率显著降低(P =0.0139)。 Cox比例风险回归分析表明,BRCA1基因甲基化是无复发生存率的独立危险因素(P =0.0155)。

BRCA1基因甲基化是一个可用于预测Ⅰ期非小细胞肺癌患者根治性切除术后预后的潜在的生物标志物。考虑到BRCA1在化疗诱导的细胞凋亡中扮演一定的角色,我们有可能根据鉴定 BRCA1甲基化为患者的个体化辅助治疗提供有用信息。

期刊:《Cancer

4)ABT-263和免疫毒素联合治疗可协同杀灭ABT-263耐药的小细胞肺癌细胞株
      作者:Abid R. Mattoo, David J. Fitzgerald
摘要: 联合使用ABT-263和结合于转铁蛋白受体的免疫毒素可对小细胞肺癌(SCLC)细胞株实现协同杀灭。 SCLC细胞株对于BH-3肽模拟物ABT-263的敏感性变化较大。为了确定此药物联合免疫毒素的敏感性,我们培养了4 个有代表性的小细胞肺癌细胞株并使用作用于转铁蛋白受体的以绿脓杆菌外毒素为基础的免疫毒素进行实验。在所有4个细胞株中,免疫毒素在几乎完全抑制蛋白合成的前提下,很少出现由免疫毒素介导的细胞毒性。然而,当ABT-263和免疫毒素联合可杀伤ABT-263耐药的细胞系(H196和H69AR),从而出现caspase3/7的激活增加,细胞annexin V染色阳性及细胞完整性的破坏。协同杀伤作用在6 h时比较明显并伴有Mcl-1的丢失。使用相同的免疫毒素联合另一种成分接近的药物ABT-737时对肿瘤细胞的杀灭也具有协同作用。为了证实在体内使用也具有和作用于细胞系一样的协同作用,我们将H69AR细胞种植于裸鼠进行生长,我们的研究发现,免疫毒素-ABT-737联合可杀灭肿瘤,但是但用任何一个药物都不能产生这种效果。将免疫毒素-ABT共同加入ABT-263敏感的细胞系(H146 and H1417)中可产生更佳的肿瘤杀灭作用。我们的研究结果证实,我们可以联合使用ABT-263和另一种药物协同杀灭ABT-263耐药的SCLC。

期刊:《International Journal of Cancer