肿瘤学

关于细胞信号通路的研究历史，最早可以追溯到19世纪20年代早期，当时Banting和Best教授发现了胰岛素并因此获得诺贝尔奖。此后，Cohen和Montalcini因于19世纪中期发现了著名的表皮生长因子（EGF） 而获得了1986年的诺奖，奠定了该领域繁荣发展的基础。从基础研究到药物研发，再到最后应用于临床，随着EGFR家族和其他信号通路的成员相继得到认识，信号通路的实验室研究和临床应用之间的鸿沟在逐步缩小，其对于人类癌症治疗的意义极其深远。1998年FDA批准赫赛汀（Herceptin，针对HER2的单克隆抗体）用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者，极大地改善了该类患者的预后，也打开了针对癌细胞信号通路中特定的位点进行靶向治疗的大门。到20世纪，癌症的医学战场由传统的化疗药转为了靶向治疗，人们开始关注不同信号通路在癌症发病中的作用，信号通路之间的crosstalk以及靶向药物的耐药机制，新药层出不穷，而各大药物公司正在进行中的I期和II期临床试验更是多如牛毛。

此时此刻，不管作为一名基础研究者、药物研发者，还是一名开展临床实践的医生，能够熟悉每个经典信号的通路、了解各个通路甚至是多通路的共同焦点研究，对我们的思维宫殿的建立都是必要的。由Wiley-Blackwell出版社发行、英国Brunel大学生命科学学院Amanda Harvey负责编辑的Cancer cell signaling正是这样一本可以帮助我们快速温习整个通路并了解领域内正在进行的癌症药物研发信息的简明手册。

本书共分为九章。前八章分别介绍了EGFR家族、Insulin和IGF家族、TGF-β信号通路、Wnt信号通路、mTOR信号通路、c-Met信号通路、VEGFR家族、PR信号通路。这些章节均由该通路的研究专家撰写，他们大部分来自Brunel大学，也有的来自Oxford大学、Minnesota大学和Cardiff大学。各章节内先分步介绍该信号的受体结构、配体、下游通路、信号调节，随后阐释其信号调节异常导致的肿瘤发生机制以及相关的治疗策略和发展趋势。配以经典的信号通路传导图示（在其主页均提供下载）。内容几乎句句援引经典文献综述或实验研究，对某个方面感兴趣的读者还可以按图索骥，搜索书中每章节后附录的相关文献。第九章则由Amanda教授简单对细胞间的信号交联进行举例解释，揭示了可能存在的抗癌药物耐药机制及未来的癌症治疗策略。全书内容短小精悍，短时间内可迅速通读。

2013年的ASCO和CSCO会议刚刚落下帷幕，会议亮点之一是PI3K抑制剂、m-TOR抑制剂以及多靶点抑制剂在抗癌效应上的大显身手。癌症中的信号通路非常复杂，相关研究方兴未艾，目前现有的成果已对改善癌症患者预后起到了很大的作用，如改变了NSCLC患者治疗策略的的小分子TKI（厄洛替尼、埃克替尼），亦如改善了NHL患者预后的美罗华。如文中作者所言，信号通路尤其是mTOR会继续是癌症研究的热点，但我们同样不能忽略的关于细胞外基质和肿瘤微环境的研究，才能把握癌症治疗的未来。